Fenretinide nel trattamento di pazienti con cancro ematologico refrattario o recidivato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Linfoma non Hodgkin (NHL)
  • Linfoma di Hodgkin
  • Mieloma multiplo
  • Leucemia linfoblastica acuta
  • Leucemia mieloide acuta

  • Tumore maligno ematologico cronico con una prognosi infausta (ad esempio, 3 precedenti terapie standard fallite), incluso uno dei seguenti:

    • Leucemia linfatica cronica
    • Leucemia mieloide cronica
    • NHL indolente
    • Malattie mieloproliferative

• Malattia refrattaria o recidivante, come definita da 1 dei seguenti:

  • Resistente alla terapia standard per malattia refrattaria o recidivante
  • Progressione dopo terapia standard per malattia avanzata
• Non esiste un trattamento efficace
• Malattia misurabile o valutabile

• Nessuna malattia attiva del SNC

  • Malattia leptomeningea precedentemente trattata o metastasi cerebrali consentite a condizione che non vi siano prove di cancro residuo mediante tomografia a emissione di positroni, risonanza magnetica o citologia del liquido spinale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Almeno 3 mesi

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3 (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del midollo osseo della malattia)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del midollo osseo della malattia)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
• Nessun disturbo della coagulazione

Epatico

• AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN

Cardiovascolare

• Nessuna malattia cardiovascolare importante

Polmonare

• Nessuna malattia respiratoria importante

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un'efficace contraccezione a doppio metodo prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna infezione sistemica incontrollata
• Nessuna ipertrigliceridemia incontrollata (cioè, livello di trigliceridi > 500 mg/dL)
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna allergia nota ai prodotti a base di uova
• Non sono noti disturbi da iperlipidemia familiare
• Nessuna ipertrigliceridemia precedentemente sconosciuta
• Nessun diabete mal controllato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Non specificato

Chemioterapia

• Più di 2 settimane dalla chemioterapia precedente eccetto idrossiurea

  • Nessuna idrossiurea concomitante durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Nessun'altra chemioterapia antitumorale concomitante

Terapia endocrina

• Nessun agente ablativo ormonale concomitante
• Nessun steroidi concomitanti
• Nessun tamoxifene concomitante o nessuno dei suoi analoghi

Radioterapia

• Nessuna precedente radioterapia cranica
• Più di 2 settimane dalla precedente radioterapia

Chirurgia

• Più di 20 giorni dall'intervento chirurgico precedente ad eccezione della biopsia

Altro

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Più di 2 settimane da precedenti agenti investigativi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante
• Nessun altro antiossidante concomitante
• Nessuna concomitante terapia a base di erbe o altre terapie alternative

• Nessun integratore vitaminico concomitante (ad esempio, vitamina A, acido ascorbico o vitamina E)

  • Multivitaminico a dose standard consentito

• Nessun altro farmaco concomitante che possa agire come modulatore dei livelli intracellulari di ceramide o della citotossicità della ceramide, del trasporto di sfingolipidi o dei trasportatori di farmaci/lipidi della glicoproteina p o della proteina 1 di resistenza multifarmaco (MRP1), incluso uno dei seguenti:

  • Ciclosporina o uno qualsiasi dei suoi analoghi
  • Verapamil
  • Ketoconazolo
  • Clorpromazina
  • Mifepristone
  • Indometacina
  • Sulfinpirazone

• Nessun farmaco concomitante che possa causare pseudotumor cerebri, incluso uno dei seguenti:

  • Tetraciclina
  • Acido nalidissico
  • Nitrofurantoina
  • Fenitoina
  • Sulfonamidi
  • Litio
  • Amiodarone
• Nessun farmaco concomitante per controllare l'ipertrigliceridemia