Fenretinida no Tratamento de Pacientes com Câncer Hematológico Refratário ou Recidivante

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de 1 das seguintes malignidades hematológicas:

  • Linfoma não-Hodgkin (NHL)
  • Linfoma de Hodgkin
  • Mieloma múltiplo
  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Leucemia mielóide aguda

  • Malignidade hematológica crônica com prognóstico ruim (por exemplo, falha em 3 terapias padrão anteriores), incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Leucemia linfocítica crônica
    • Leucemia mielóide crônica
    • LNH indolente
    • Distúrbios mieloproliferativos

• Doença refratária ou recidivante, conforme definido por 1 dos seguintes:

  • Resistente à terapia padrão para doença refratária ou recidivante
  • Progrediu após a terapia padrão para doença avançada
• Não existe tratamento eficaz
• Doença mensurável ou avaliável

• Sem doença ativa do SNC

  • Doença leptomeníngea previamente tratada ou metástases cerebrais permitidas, desde que não haja evidência de câncer remanescente por tomografia por emissão de pósitrons, ressonância magnética ou citologia do líquido cefalorraquidiano

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Pelo menos 3 meses

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3 (a menos que devido ao envolvimento da medula óssea da doença)
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (a menos que devido ao envolvimento da medula óssea da doença)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão permitida)
• Sem distúrbios de coagulação

hepático

• AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 vezes o LSN para pacientes com metástase hepática)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN

Cardiovascular

• Nenhuma doença cardiovascular importante

Pulmonar

• Nenhuma doença respiratória grave

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz antes da entrada no estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a participação no estudo
• Nenhuma infecção sistêmica descontrolada
• Sem hipertrigliceridemia descontrolada (ou seja, nível de triglicerídeos > 500 mg/dL)
• Sem positividade para HIV conhecida
• Nenhuma alergia conhecida a ovoprodutos
• Sem distúrbios de hiperlipidemia familiar conhecidos
• Nenhuma hipertrigliceridemia previamente desconhecida
• Sem diabetes mal controlado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Não especificado

Quimioterapia

• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia anterior, exceto hidroxiureia

  • Sem hidroxiureia concomitante durante a administração do medicamento em estudo
• Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante

Terapia endócrina

• Sem agentes ablativos hormonais concomitantes
• Sem esteróides concomitantes
• Nenhum tamoxifeno concomitante ou qualquer um de seus análogos

Radioterapia

• Sem radioterapia craniana prévia
• Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

• Mais de 20 dias desde a cirurgia anterior, exceto para biópsia

Outro

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Mais de 2 semanas desde agentes de investigação anteriores
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia antineoplásica concomitante
• Nenhum outro antioxidante concomitante
• Sem ervas concomitantes ou outras terapias alternativas

• Sem suplementos vitamínicos concomitantes (por exemplo, vitamina A, ácido ascórbico ou vitamina E)

  • Multivitamínico de dose padrão permitido

• Nenhum outro medicamento concomitante que possa atuar como modulador dos níveis intracelulares de ceramida ou citotoxicidade da ceramida, transporte de esfingolipídios ou transportadores de drogas/lipídios da glicoproteína p ou proteína 1 de resistência a múltiplas drogas (MRP1), incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Ciclosporina ou qualquer um de seus análogos
  • Verapamil
  • cetoconazol
  • Clorpromazina
  • Mifepristona
  • Indometacina
  • sulfinpirazona

• Nenhum medicamento concomitante que possa causar pseudotumor cerebral, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Tetraciclina
  • ácido nalidíxico
  • Nitrofurantoína
  • fenitoína
  • Sulfonamidas
  • Lítio
  • Amiodarona
• Sem medicação concomitante para controlar a hipertrigliceridemia