Testosterona y sus metabolitos en GID

ANTECEDENTES GID es un trastorno psíquico en el que una persona normal siente que es miembro del sexo opuesto al que pertenece biológicamente. Estos pacientes requieren tratamiento hormonal para suprimir las características somáticas de su propio sexo y desarrollar las características somáticas del otro sexo. Después de psicoterapia y un período de tratamiento hormonal, se someten a una reasignación quirúrgica de sexo que, en el caso de los sujetos FtM, consiste en histeroadnexectomía, mastoplastia reductora y posiblemente reconstrucción del pene. Posteriormente, y durante toda su vida, deben ser tratados con testosterona (T) para mantener las funciones fisiológicas dependientes de andrógenos.

FUNDAMENTO Después de la cirugía de reasignación de sexo, los sujetos FtM deben ser tratados con T durante toda su vida para mantener las funciones fisiológicas dependientes de andrógenos y estrógenos.

Estos temas representan un modelo interesante para el estudio de los efectos de la testosterona y sus metabolitos en diferentes funciones fisiológicas. A partir de ahora, no hay información de que los receptores de andrógenos sean diferentes en hombres y mujeres. Por lo tanto, la inducción de los efectos de los andrógenos en los sujetos FtM puede considerarse similar a la de los hombres hipogonadales y los sujetos FtM pueden servir como modelo del hombre hipogonadal.

Por lo tanto, el objetivo de este ensayo es evaluar los efectos del reemplazo selectivo de esteroides en diferentes funciones fisiológicas. En particular, en este estudio evaluaremos el papel relativo de la testosterona, DHT y estradiol en las diferentes funciones fisiológicas. A estos efectos, administraremos undecanoato de testosterona solo (Grupo A) o en combinación con letrozol, un inhibidor de la aromatasa (Grupo B). Un tercer grupo de sujetos FtM será tratado con TU más dutasterida (Grupo C).

En vista del desarrollo de moduladores selectivos de los receptores de andrógenos, la comprensión del papel relativo de cada esteroide en diferentes funciones fisiológicas proporcionará información útil para futuras indicaciones terapéuticas. La información recopilada en este estudio será de gran ayuda para optimizar el tratamiento a largo plazo de los sujetos FtM.

En particular, en este estudio, probaremos las siguientes preguntas:

• cuál es el papel de la testosterona frente a la DHT en las funciones fisiológicas evaluadas en este estudio, es decir, el metabolismo óseo, la composición corporal, la resistencia a la insulina y el perfil de lípidos (Grupo B frente a Grupo C)
• cuál es el papel de la testosterona y la DHT frente al estradiol en las funciones fisiológicas evaluadas en este estudio, es decir, el metabolismo óseo, la composición corporal, la resistencia a la insulina y el perfil de lípidos (Grupo C frente a Grupo A)

DISEÑO

Para ello, en este estudio trataremos a sujetos FtM castrados durante 54 semanas con:

• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (inyección en la semana 0, 6, 18, 30, 42 y 54)(n=5) (Grupo A)
• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (inyección en la semana 0, 6, 18, 30, 42 y 54) mg/día más letrozol 2,5 mg/día (n=5) (Grupo B)
• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (inyección en la semana 0, 6, 18, 30, 42 y 54) más dutasterida 0,5 mg/día (n=5) (Grupo C)

Diseño general del estudio y descripción del plan Se utilizará un diseño de estudio aleatorio prospectivo de fase III. El estudio consta de una fase de control que dura 3 semanas y un período de tratamiento de 54 semanas.

Fase de control: (tendrá una duración de 3 semanas: en este período, los sujetos proporcionarán tres muestras de sangre en ayunas (al menos 10 horas) y una muestra de orina. Los sujetos se someterán a 2 visitas para asegurar el cumplimiento de los criterios de inclusión y, en ausencia de criterios de exclusión, para determinar el estado de salud y ser informados sobre los propósitos del estudio. Durante las dos visitas, se someterán a:

• Exámenes de sangre para mediciones de: LH, FSH, estradiol, testosterona DHEAS, colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, insulina, glucosa, leptina, adiponectina, ácido úrico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, proteína total, fosfato alcalino óseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometría: peso, medidas
• DEXA para determinación de masa ósea y composición corporal
• examen físico
• un cuestionario sexual y de comportamiento
• un cuestionario de dolor

Fase de tratamiento Todas las inyecciones serán administradas por el investigador o co-investigadores durante todo el estudio. Se tomarán muestras de sangre en ayunas (10 horas) (inmediatamente antes de administrar las inyecciones) cada vez que los sujetos vengan a recibir inyecciones (semanas 0, 6, 18, 30 y 42) y al final de la fase de tratamiento. En estas ocasiones, se realizará un examen físico que incluirá controles de peso, presión arterial y pulso. Se les pedirá a los voluntarios que completen un cuestionario sexual y de comportamiento y un cuestionario de dolor durante estas visitas.

En la semana 6, 18, 30 y 42 se realizarán las siguientes pruebas:

• Exámenes de sangre para mediciones de: LH, FSH, estradiol, testosterona, DHT, colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, insulina, glucosa, leptina, adiponectina, ácido úrico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , proteina total.
• antropometría: peso, medidas
• examen físico
• cuestionario sexual y de comportamiento
• cuestionario de dolor

En la semana 54 se realizarán las siguientes pruebas:

• Exámenes de sangre para mediciones de: LH, FSH, estradiol, testosterona, DHT, DHEAS, colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, insulina, glucosa, leptina, adiponectina, ácido úrico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, proteína total, fosfato alcalino óseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometría: peso, medidas
• DEXA para determinación de masa ósea y composición corporal
• examen físico
• cuestionario sexual y de comportamiento
• cuestionario de dolor

Mediciones:

Muestras de sangre (10 horas desde la última ingesta de alimentos). Las extracciones de sangre se realizarán por punción venosa. Tras reposar a temperatura ambiente durante 30 min, la muestra se centrifugará a 3000 rpm durante 10 min. Las muestras de suero (alrededor de 10 ml) de cada muestra de sangre se almacenarán a -20°C para su análisis.

Exámenes físicos:

Incluirán inspección de genitales externos (clitórides) y visita para detectar aparición de acné y ginecomastia.

Cuestionario de función y comportamiento sexual:

En el cuestionario sexual y de comportamiento los sujetos juzgarán su actividad y comportamiento sexual en el período entre visitas. Los sujetos tienen la posibilidad de hacer comentarios adicionales sobre eventos y perturbaciones importantes.

SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Se reclutarán sujetos FtM femeninos sanos que se hayan sometido a cirugía de RS (histeroadnexectomía) para participar en este estudio. Las mujeres sanas de entre 18 y 45 años se inscribirán en el estudio de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión que se enumeran a continuación. Se les informará sobre la naturaleza, finalidad y objetivos del estudio y se les pedirá que den su consentimiento por escrito para participar en el estudio. La presencia de los criterios de inclusión y la ausencia de los criterios de exclusión se documentarán en los Formularios de informe de casos (CRF).