Testosteron og dets metabolitter i GID

BAGGRUND GID er en psykisk lidelse, hvor en ellers normal person føler, at han/hun er medlem af det modsatte køn, som hun/han biologisk tilhører. Disse patienter kræver hormonbehandling for at undertrykke deres eget køns somatiske karakteristika og for at udvikle det andet køns somatiske karakteristika. Efter psykoterapi og en periode med hormonbehandling gennemgår de kirurgisk kønsskifte, som for FtM-personers vedkommende består af hystero-adnexektomi, reduktiv mastoplastik og eventuelt penis-rekonstruktion. Derefter, og i hele deres liv, skal de behandles med testosteron (T) for at opretholde androgenafhængige fysiologiske funktioner.

RATIONALE Efter kønsskifteoperationer skal FtM-personer behandles med T hele deres liv for at opretholde androgen-østrogenafhængige fysiologiske funktioner.

Disse emner repræsenterer en interessant model for undersøgelsen af ​​virkningerne af testosteron og dets metabolitter på forskellige fysiologiske funktioner. Lige nu er der ingen information om, at androgenreceptorerne er forskellige hos mænd og kvinder. Derfor kan induktion af androgeneffekterne hos FtM-personer betragtes som svarende til dem hos hypogonadale mænd, og FtM-personer kan tjene som en model for den hypogonadale mand.

Derfor er formålet med dette forsøg at evaluere virkningerne af selektiv steroiderstatning på forskellige fysiologiske funktioner. Især i denne undersøgelse vil vi evaluere den relative rolle af testosteron, DHT og østradiol på de forskellige fysiologiske funktioner. Til disse formål vil vi administrere testosteronundecanoat alene (gruppe A) eller i kombination med letrozol, en aromatasehæmmer (gruppe B). En tredje gruppe af FtM-personer vil blive behandlet med TU plus dutasterid (Gruppe C).

I lyset af udviklingen af ​​selektive androgenreceptormodulatorer vil forståelsen af ​​hvert steroids relative rolle på forskellige fysiologiske funktioner give nyttig information til fremtidige terapeutiske indikationer. Oplysningerne indsamlet i denne undersøgelse vil i høj grad bidrage til at optimere den langsigtede behandling af FtM-personer.

I denne undersøgelse vil vi især teste følgende spørgsmål:

• hvilken rolle spiller testosteron vs. DHT på de fysiologiske funktioner, der er evalueret i denne undersøgelse, dvs. knoglemetabolisme, kropssammensætning, insulinresistens og lipidprofil (Gruppe B vs. Gruppe C)
• hvilken rolle spiller testosteron og DHT vs. østradiol på de fysiologiske funktioner, der er evalueret i denne undersøgelse, dvs. knoglemetabolisme, kropssammensætning, insulinresistens og lipidprofil (Gruppe C vs. Gruppe A)

DESIGN

Til dette formål vil vi i denne undersøgelse behandle FtM-kastrerede forsøgspersoner i 54 uger med:

• testosteron undecanoat 1000 mg 6-12 uger (injektion i uge 0, 6, 18, 30, 42 og 54)(n=5) (Gruppe A)
• testosteronundecanoat 1000 mg 6-12 uger (injektion i uge 0, 6, 18, 30, 42 og 54) mg/dag plus letrozol 2,5 mg/dag (n=5) (Gruppe B)
• testosteronundecanoat 1000 mg 6-12 uger (injektion i uge 0, 6, 18, 30, 42 og 54) plus dutasterid 0,5 mg/dag (n=5) (Gruppe C)

Overordnet studiedesign og planbeskrivelse Prospektivt, fase III, randomiseret studiedesign vil blive brugt. Studiet består af en kontrolfase på 3 uger og en 54 ugers behandlingsperiode.

Kontrolfase: (vil vare 3 uger: I denne periode vil forsøgspersonerne give tre fastende (mindst 10 timer) blodprøver og en urinprøve. Forsøgspersonerne vil gennemgå 2 besøg for at sikre opfyldelse af inklusionskriterier og, fravær af eksklusionskriterier, for at bestemme helbredstilstand og for at blive informeret om formålet med undersøgelsen. Under de to besøg vil de gennemgå:

• blodtegninger til målinger af: LH, FSH, østradiol, testosteron DHEAS, total kolesterol, HDL kolesterol, triglycerider, insulin, glucose, leptin, adiponectin, urinsyre, urinstof, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, totalt protein, knoglealkalisk fosfat, PTH, osteocalcin, krydslap, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerin.
• antropometri: vægt, mål
• DEXA til knoglemassebestemmelse og kropssammensætning
• fysisk undersøgelse
• et seksuelt og adfærdsmæssigt spørgeskema
• et smerteskema

Behandlingsfase Alle injektioner vil blive administreret af investigator eller co-investigatorer for hele undersøgelsen. Der tages fastende (10 timer) blodprøver (umiddelbart før injektionerne gives) hver gang forsøgspersoner kommer til injektioner (uge 0, 6, 18, 30 og 42) og i slutningen af ​​behandlingsfasen. Ved disse lejligheder vil der blive udført en fysisk undersøgelse inklusive vægt-, blodtryks- og pulsmålinger. Frivillige vil blive bedt om at udfylde et seksuelt og adfærdsmæssigt spørgeskema og et smerteskema under disse besøg.

I uge 6, 18, 30 og 42 vil følgende test blive udført:

• blodtegninger til målinger af: LH, FSH, østradiol, testosteron, DHT, total kolesterol, HDL kolesterol, triglycerider, insulin, glucose, leptin, adiponectin, urinsyre, urinstof, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , totalt protein.
• antropometri: vægt, mål
• fysisk undersøgelse
• seksuelt og adfærdsmæssigt spørgeskema
• smerte spørgeskema

I uge 54 vil følgende test blive udført:

• blodtegninger til målinger af: LH, FSH, østradiol, testosteron, DHT, DHEAS, total kolesterol, HDL kolesterol, triglycerider, insulin, glucose, leptin, adiponectin, urinsyre, urinstof, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, totalt protein, knoglealkalisk fosfat, PTH, osteocalcin, krydslapninger, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerin.
• antropometri: vægt, mål
• DEXA til knoglemassebestemmelse og kropssammensætning
• fysisk undersøgelse
• seksuelt og adfærdsmæssigt spørgeskema
• smerte spørgeskema

Mål:

Blodprøver (10 timer fra sidste fødeindtagelse). Blodudtagning vil blive udført ved venepunktur. Efter at have hvilet ved stuetemperatur i 30 minutter, vil prøven blive centrifugeret ved 3000 rpm i 10 minutter. Serumprøver (ca. 10 ml) fra hver blodprøve vil blive opbevaret ved -20°C til analyse.

Fysiske undersøgelser:

De vil omfatte inspektion af ydre kønsorganer (klitorider) og et besøg for at opdage forekomsten af ​​acne og gynækomasti.

Spørgeskema om seksuel funktion og adfærd:

I det seksuelle og adfærdsmæssige spørgeskema vil forsøgspersonerne bedømme deres seksuelle aktivitet og adfærd i perioden mellem besøgene. Forsøgspersonerne har mulighed for at komme med yderligere kommentarer om vigtige begivenheder og forstyrrelser.

UDVÆLGELSE AF STUDIEBEFOLKNING:

Raske kvindelige FtM-personer, som har gennemgået SR-kirurgi (hystero-adnexectomy), vil blive rekrutteret til at deltage i denne undersøgelse. Raske kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år vil blive optaget i undersøgelsen i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne nedenfor. De vil blive informeret om arten, formålet og formålet med undersøgelsen og vil blive bedt om at give deres skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen. Tilstedeværelsen af ​​inklusionskriterierne og fraværet af eksklusionskriterierne vil blive dokumenteret i Case Report Forms (CRF).