Testosterone e suoi metaboliti in GID

BACKGROUND GID è un disturbo psichico in cui una persona altrimenti normale si sente come se fosse un membro del sesso opposto a cui appartiene biologicamente. Questi pazienti richiedono un trattamento ormonale per sopprimere le caratteristiche somatiche del proprio sesso e sviluppare le caratteristiche somatiche dell'altro sesso. Dopo la psicoterapia e un periodo di cure ormonali, vengono sottoposte ad intervento chirurgico di riattribuzione del sesso che, nel caso di soggetti FtM, consiste in istero-adnessectomia, mastoplastica riduttiva ed eventuale ricostruzione peniena. Successivamente, e per tutta la loro vita, devono essere trattati con testosterone (T) per mantenere le funzioni fisiologiche androgeno-dipendenti.

RAZIONALE Dopo l'intervento chirurgico di riassegnazione del sesso, i soggetti FtM devono essere trattati con T per tutta la loro vita al fine di mantenere le funzioni fisiologiche androgeno-estrogeni dipendenti.

Questi soggetti rappresentano un interessante modello per lo studio degli effetti del testosterone e dei suoi metaboliti su diverse funzioni fisiologiche. A partire da ora, non ci sono informazioni che i recettori degli androgeni differiscano nei maschi e nelle femmine. Pertanto, l'induzione degli effetti androgeni nei soggetti FtM può essere considerata simile a quella negli uomini ipogonadici e i soggetti FtM possono servire da modello per il maschio ipogonadico.

Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della sostituzione selettiva di steroidi su diverse funzioni fisiologiche. In particolare in questo studio valuteremo il ruolo relativo di testosterone, DHT ed estradiolo sulle diverse funzioni fisiologiche. Per questi scopi, somministreremo testosterone undecanoato da solo (Gruppo A) o in combinazione con letrozolo, un inibitore dell'aromatasi (Gruppo B). Un terzo gruppo di soggetti FtM sarà trattato con TU più dutasteride (Gruppo C).

In vista dello sviluppo di modulatori selettivi del recettore degli androgeni, la comprensione del ruolo relativo di ciascuno steroide su diverse funzioni fisiologiche fornirà informazioni utili per future indicazioni terapeutiche. Le informazioni raccolte in questo studio saranno di grande aiuto per ottimizzare il trattamento a lungo termine dei soggetti FtM.

In particolare, in questo studio, testeremo le seguenti domande:

• qual è il ruolo del testosterone rispetto al DHT sulle funzioni fisiologiche valutate in questo studio, ovvero il metabolismo osseo, la composizione corporea, l'insulino-resistenza e il profilo lipidico (Gruppo B rispetto al Gruppo C)
• qual è il ruolo del testosterone e del DHT rispetto all'estradiolo sulle funzioni fisiologiche valutate in questo studio, ovvero il metabolismo osseo, la composizione corporea, l'insulino-resistenza e il profilo lipidico (gruppo C rispetto al gruppo A)

DESIGN

A tale scopo, in questo studio tratteremo soggetti castrati FtM per 54 settimane con:

• testosterone undecanoato 1000 mg 6-12 settimane (iniezione alla settimana 0, 6, 18, 30, 42 e 54)(n=5) (Gruppo A)
• testosterone undecanoato 1000 mg 6-12 settimane (iniezione alla settimana 0, 6, 18, 30, 42 e 54) mg/die più letrozolo 2,5 mg/die (n=5) (Gruppo B)
• testosterone undecanoato 1000 mg 6-12 settimane (iniezione alla settimana 0, 6, 18, 30, 42 e 54) più dutasteride 0,5 mg/die (n=5) (Gruppo C)

Disegno generale dello studio e descrizione del piano Verrà utilizzato il disegno dello studio prospettico, di fase III, randomizzato. Lo studio consiste in una fase di controllo della durata di 3 settimane e un periodo di trattamento di 54 settimane.

Fase di controllo: (durerà 3 settimane: in questo periodo, i soggetti forniranno tre campioni di sangue a digiuno (almeno 10 ore) e un campione di urina. I soggetti saranno sottoposti a 2 visite per garantire il rispetto dei criteri di inclusione e, in assenza di criteri di esclusione, per determinare lo stato di salute e per essere informati sugli scopi dello studio. Durante le due visite, saranno sottoposti a:

• prelievi ematici per la misurazione di: LH, FSH, estradiolo, testosterone DHEAS, colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi, insulina, glucosio, leptina, adiponectina, acido urico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, proteine ​​totali, fosfato alcalino osseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometria: peso, misure
• DEXA per la determinazione della massa ossea e della composizione corporea
• esame fisico
• un questionario sessuale e comportamentale
• un questionario sul dolore

Fase di trattamento Tutte le iniezioni saranno somministrate dallo sperimentatore o dai co-ricercatori per l'intero studio. Verranno prelevati campioni di sangue a digiuno (10 ore) (immediatamente prima di fare le iniezioni) ogni volta che i soggetti si presentano per le iniezioni (settimana 0, 6, 18, 30 e 42) e alla fine della fase di trattamento. In queste occasioni, verrà eseguito un esame fisico che include controlli di peso, pressione sanguigna e frequenza cardiaca. Ai volontari verrà chiesto di completare un questionario sessuale e comportamentale e un questionario sul dolore durante queste visite.

Alla settimana 6, 18, 30 e 42 verranno eseguiti i seguenti test:

• prelievi ematici per la misurazione di: LH, FSH, estradiolo, testosterone, DHT, colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi, insulina, glucosio, leptina, adiponectina, acido urico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , proteine ​​totali.
• antropometria: peso, misure
• esame fisico
• questionario sessuale e comportamentale
• questionario sul dolore

Alla settimana 54 verranno eseguiti i seguenti test:

• prelievi ematici per la misurazione di: LH, FSH, estradiolo, testosterone, DHT, DHEAS, colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi, insulina, glucosio, leptina, adiponectina, acido urico, urea, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, proteine ​​totali, fosfato alcalino osseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometria: peso, misure
• DEXA per la determinazione della massa ossea e della composizione corporea
• esame fisico
• questionario sessuale e comportamentale
• questionario sul dolore

Misure:

Campioni di sangue (10 ore dall'ultima assunzione di cibo). I prelievi di sangue saranno effettuati mediante prelievo venoso. Dopo aver lasciato riposare a temperatura ambiente per 30 min, il campione sarà centrifugato a 3000 rpm per 10 min. I campioni di siero (circa 10 ml) di ciascun campione di sangue saranno conservati a -20°C per l'analisi.

Esami fisici:

Includeranno l'ispezione dei genitali esterni (clitoridi) e una visita per rilevare la comparsa di acne e ginecomastia.

Questionario sulla funzione sessuale e sul comportamento:

Nel questionario sessuale e comportamentale i soggetti giudicheranno la loro attività sessuale e il loro comportamento nel periodo tra le visite. I soggetti hanno la possibilità di fare ulteriori commenti su eventi importanti e disordini.

SELEZIONE DELLA POPOLAZIONE DI STUDIO:

Saranno reclutati per partecipare a questo studio soggetti femminili FtM sani, che hanno subito un intervento chirurgico SR (istero-adnexectomy). Le donne sane di età compresa tra 18 e 45 anni verranno arruolate nello studio in base ai criteri di inclusione/esclusione elencati di seguito. Saranno informati sulla natura, lo scopo e gli obiettivi dello studio e saranno tenuti a dare il loro consenso scritto a partecipare allo studio. La presenza dei criteri di inclusione e l'assenza dei criteri di esclusione saranno documentate nelle Case Report Forms (CRF).