Testosteron und seine Metaboliten bei GID

HINTERGRUND GID ist eine psychische Störung, bei der sich eine ansonsten normale Person als Angehörige des anderen Geschlechts fühlt, zu dem sie biologisch gehört. Diese Patienten benötigen eine Hormonbehandlung, um die somatischen Merkmale des eigenen Geschlechts zu unterdrücken und die somatischen Merkmale des anderen Geschlechts zu entwickeln. Nach einer Psychotherapie und einer Phase der Hormonbehandlung werden sie einer chirurgischen Geschlechtsumwandlung unterzogen, die im Fall von FzM-Personen aus einer Hystero-Adnexektomie, einer reduktiven Mastoplastik und möglicherweise einer Penisrekonstruktion besteht. Danach und für ihr ganzes Leben müssen sie mit Testosteron (T) behandelt werden, um androgenabhängige physiologische Funktionen aufrechtzuerhalten.

BEGRÜNDUNG Nach einer geschlechtsangleichenden Operation müssen FzM-Patienten ihr ganzes Leben lang mit Testosteron behandelt werden, um androgen-östrogenabhängige physiologische Funktionen aufrechtzuerhalten.

Diese Subjekte stellen ein interessantes Modell für die Untersuchung der Wirkungen von Testosteron und seinen Metaboliten auf verschiedene physiologische Funktionen dar. Derzeit gibt es keine Informationen darüber, dass sich die Androgenrezeptoren bei Männern und Frauen unterscheiden. Daher kann die Induktion der Androgeneffekte bei den FtM-Subjekten als ähnlich zu denen bei hypogonadalen Männern angesehen werden, und FtM-Subjekte können als Modell für den hypogonadalen Mann dienen.

Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirkungen einer selektiven Steroidsubstitution auf verschiedene physiologische Funktionen zu bewerten. Insbesondere werden wir in dieser Studie die relative Rolle von Testosteron, DHT und Estradiol auf die verschiedenen physiologischen Funktionen bewerten. Für diese Zwecke verabreichen wir Testosteronundecanoat allein (Gruppe A) oder in Kombination mit Letrozol, einem Aromatasehemmer (Gruppe B). Eine dritte Gruppe von FtM-Probanden wird mit TU plus Dutasterid behandelt (Gruppe C).

Im Hinblick auf die Entwicklung selektiver Androgenrezeptormodulatoren wird das Verständnis der relativen Rolle jedes Steroids bei verschiedenen physiologischen Funktionen nützliche Informationen für zukünftige therapeutische Indikationen liefern. Die in dieser Studie gesammelten Informationen werden erheblich dazu beitragen, die Langzeitbehandlung von FzM-Probanden zu optimieren.

In dieser Studie werden wir insbesondere die folgenden Fragen testen:

• Welche Rolle spielt Testosteron gegenüber DHT bei den in dieser Studie bewerteten physiologischen Funktionen, d. h. Knochenstoffwechsel, Körperzusammensetzung, Insulinresistenz und Lipidprofil (Gruppe B gegenüber Gruppe C)?
• Welche Rolle spielen Testosteron und DHT vs. Östradiol auf die in dieser Studie bewerteten physiologischen Funktionen, d. h. Knochenstoffwechsel, Körperzusammensetzung, Insulinresistenz und Lipidprofil (Gruppe C vs. Gruppe A)?

DESIGN

Zu diesem Zweck behandeln wir in dieser Studie FtM-kastrierte Probanden für 54 Wochen mit:

• Testosteronundecanoat 1000 mg 6–12 Wochen (Injektion in Woche 0, 6, 18, 30, 42 und 54) (n = 5) (Gruppe A)
• Testosteronundecanoat 1000 mg 6-12 Wochen (Injektion in Woche 0, 6, 18, 30, 42 und 54) mg/Tag plus Letrozol 2,5 mg/Tag (n=5) (Gruppe B)
• Testosteronundecanoat 1000 mg 6-12 Wochen (Injektion in Woche 0, 6, 18, 30, 42 und 54) plus Dutasterid 0,5 mg/Tag (n=5) (Gruppe C)

Allgemeines Studiendesign und Beschreibung des Plans Es wird ein prospektives, randomisiertes Phase-III-Studiendesign verwendet. Die Studie besteht aus einer 3-wöchigen Kontrollphase und einer 54-wöchigen Behandlungsphase.

Kontrollphase: (wird 3 Wochen dauern: In diesem Zeitraum werden die Probanden drei nüchterne (mindestens 10 Stunden) Blutproben und eine Urinprobe abgeben. Die Probanden werden 2 Besuchen unterzogen, um die Erfüllung der Einschlusskriterien sicherzustellen und, falls keine Ausschlusskriterien vorliegen, den Gesundheitszustand zu bestimmen und über die Zwecke der Studie informiert zu werden. Während der beiden Besuche werden sie Folgendes durchlaufen:

• Blutentnahmen zur Messung von: LH, FSH, Östradiol, Testosteron DHEAS, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Insulin, Glukose, Leptin, Adiponektin, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, Gesamtprotein, alkalisches Knochenphosphat, PTH, Osteocalcin, Crosslaps, 25(OH) Vit D, H RANKL, Osteoprotegerin.
• Anthropometrie: Gewicht, Maße
• DEXA zur Bestimmung der Knochenmasse und Körperzusammensetzung
• körperliche Untersuchung
• ein sexueller und verhaltensbezogener Fragebogen
• ein Schmerzfragebogen

Behandlungsphase Alle Injektionen werden während der gesamten Studie vom Prüfarzt oder den Co-Prüfärzten verabreicht. Nüchtern (10 Stunden) werden Blutproben entnommen (unmittelbar vor der Verabreichung der Injektionen), jedes Mal, wenn die Probanden zur Injektion kommen (Woche 0, 6, 18, 30 und 42) und am Ende der Behandlungsphase. Bei diesen Gelegenheiten wird eine körperliche Untersuchung einschließlich Gewichts-, Blutdruck- und Pulskontrolle durchgeführt. Die Freiwilligen werden gebeten, während dieser Besuche einen Sexual- und Verhaltensfragebogen sowie einen Schmerzfragebogen auszufüllen.

In Woche 6, 18, 30 und 42 werden die folgenden Tests durchgeführt:

• Blutentnahmen zur Messung von: LH, FSH, Östradiol, Testosteron, DHT, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Insulin, Glukose, Leptin, Adiponektin, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , Gesamtprotein.
• Anthropometrie: Gewicht, Maße
• körperliche Untersuchung
• Sexual- und Verhaltensfragebogen
• Schmerzfragebogen

In Woche 54 werden die folgenden Tests durchgeführt:

• Blutentnahmen zur Messung von: LH, FSH, Östradiol, Testosteron, DHT, DHEAS, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Insulin, Glukose, Leptin, Adiponektin, Harnsäure, Harnstoff, Kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, Gesamtprotein, alkalisches Knochenphosphat, PTH, Osteocalcin, Crosslaps, 25(OH) Vit D, H RANKL, Osteoprotegerin.
• Anthropometrie: Gewicht, Maße
• DEXA zur Bestimmung der Knochenmasse und Körperzusammensetzung
• körperliche Untersuchung
• Sexual- und Verhaltensfragebogen
• Schmerzfragebogen

Messungen:

Blutproben (10 Stunden nach der letzten Nahrungsaufnahme). Die Blutentnahme erfolgt durch Venenpunktion. Nach 30 min Ruhen bei Raumtemperatur wird die Probe 10 min bei 3000 U/min zentrifugiert. Serumproben (ca. 10 ml) von jeder Blutprobe werden zur Analyse bei -20 °C gelagert.

Körperliche Untersuchungen:

Dazu gehören die Inspektion der äußeren Genitalien (Klitoriden) und ein Besuch, um das Auftreten von Akne und Gynäkomastie zu erkennen.

Fragebogen zur sexuellen Funktion und zum Verhalten:

Im Sexual- und Verhaltensfragebogen beurteilen die Probanden ihre sexuelle Aktivität und ihr sexuelles Verhalten in der Zeit zwischen den Besuchen. Die Probanden haben die Möglichkeit, zusätzliche Kommentare zu wichtigen Ereignissen und Störungen abzugeben.

AUSWAHL DER STUDIENPOPULATION:

Gesunde weibliche FtM-Probanden, die sich einer SR-Operation (Hystero-Adnexektomie) unterzogen haben, werden für die Teilnahme an dieser Studie rekrutiert. Gesunde weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren werden gemäß den unten aufgeführten Einschluss-/Ausschlusskriterien in die Studie aufgenommen. Sie werden über die Art, den Zweck und die Ziele der Studie informiert und müssen ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben. Das Vorliegen der Einschlusskriterien und das Fehlen der Ausschlusskriterien wird in den Case Report Forms (CRF) dokumentiert.