Testosteron en zijn metabolieten in GID

ACHTERGROND GID is een psychische stoornis waarbij een verder normaal persoon het gevoel heeft dat hij/zij lid is van het andere geslacht waartoe hij/zij biologisch behoort. Deze patiënten hebben hormonale behandeling nodig om de somatische kenmerken van hun eigen geslacht te onderdrukken en de somatische kenmerken van het andere geslacht te ontwikkelen. Na psychotherapie en een periode van hormonale behandeling ondergaan ze een chirurgische geslachtsverandering die, in het geval van FtM-proefpersonen, bestaat uit hystero-adnexectomie, reductieve mastoplastiek en mogelijk penisreconstructie. Daarna, en gedurende hun hele leven, moeten ze worden behandeld met testosteron (T) om androgeenafhankelijke fysiologische functies te behouden.

RATIONALE Na een geslachtsveranderende operatie moeten FtM-proefpersonen hun hele leven met T worden behandeld om de androgeen-oestrogeenafhankelijke fysiologische functies te behouden.

Deze onderwerpen vormen een interessant model voor de studie van de effecten van testosteron en zijn metabolieten op verschillende fysiologische functies. Vanaf nu is er geen informatie dat de androgeenreceptoren bij mannen en vrouwen verschillen. Daarom kan de inductie van de androgeeneffecten bij de FtM-proefpersonen worden beschouwd als vergelijkbaar met die bij hypogonadale mannen en kunnen FtM-proefpersonen dienen als model voor de hypogonadale man.

Daarom is het doel van deze studie om de effecten van selectieve vervanging van steroïden op verschillende fysiologische functies te evalueren. In het bijzonder zullen we in deze studie de relatieve rol van testosteron, DHT en oestradiol op de verschillende fysiologische functies evalueren. Hiervoor zullen we alleen testosteronundecanoaat toedienen (groep A) of in combinatie met letrozol, een aromataseremmer (groep B). Een derde groep FtM-proefpersonen wordt behandeld met TU plus dutasteride (Groep C).

Met het oog op de ontwikkeling van selectieve androgeenreceptormodulatoren zal het begrip van de relatieve rol van elke steroïde op verschillende fysiologische functies nuttige informatie opleveren voor toekomstige therapeutische indicaties. De informatie die in dit onderzoek wordt verzameld, zal enorm helpen om de langetermijnbehandeling van FtM-proefpersonen te optimaliseren.

In dit onderzoek zullen we met name de volgende vragen testen:

• wat is de rol van testosteron versus DHT op de fysiologische functies die in deze studie zijn geëvalueerd, d.w.z. botmetabolisme, lichaamssamenstelling, insulineresistentie en lipidenprofiel (groep B versus groep C)
• wat is de rol van testosteron en DHT versus oestradiol op de fysiologische functies die in deze studie zijn geëvalueerd, d.w.z. botmetabolisme, lichaamssamenstelling, insulineresistentie en lipidenprofiel (groep C versus groep A)

ONTWERP

Daartoe behandelen we in dit onderzoek FtM gecastreerde proefpersonen gedurende 54 weken met:

• testosteronundecanoaat 1000 mg 6-12 weken (injectie in week 0, 6, 18, 30, 42 en 54)(n=5) (Groep A)
• testosteronundecanoaat 1000 mg 6-12 weken (injectie in week 0, 6, 18, 30, 42 en 54) mg/dag plus letrozol 2,5 mg/dag (n=5) (Groep B)
• testosteronundecanoaat 1000 mg 6-12 weken (injectie in week 0, 6, 18, 30, 42 en 54) plus dutasteride 0,5 mg/dag (n=5) (Groep C)

Algehele onderzoeksopzet en planbeschrijving Prospectief, fase III, gerandomiseerde onderzoeksopzet zal worden gebruikt. De studie bestaat uit een controlefase van 3 weken en een behandelingsperiode van 54 weken.

Controlefase: (duurt 3 weken: in deze periode zullen proefpersonen drie nuchtere (minstens 10 uur) bloedmonsters en één urinemonster verstrekken. Proefpersonen zullen 2 bezoeken ondergaan om ervoor te zorgen dat aan de inclusiecriteria wordt voldaan en, bij afwezigheid van uitsluitingscriteria, om de gezondheidstoestand te bepalen en om geïnformeerd te worden over de doeleinden van het onderzoek. Tijdens de twee bezoeken ondergaan ze:

• bloedafnames voor metingen van: LH, FSH, oestradiol, testosteron DHEAS, totaal cholesterol, HDL cholesterol, triglyceriden, insuline, glucose, leptine, adiponectine, urinezuur, ureum, creatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, totaal eiwit, botalkalinefosfaat, PTH, osteocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerine.
• antropometrie: gewicht, maten
• DEXA voor bepaling van botmassa en lichaamssamenstelling
• fysiek onderzoek
• een seksuele en gedragsvragenlijst
• een pijnvragenlijst

Behandelfase Alle injecties zullen door de onderzoeker of mede-onderzoekers gedurende de gehele studie worden toegediend. Nuchtere (10 uur) bloedmonsters worden genomen (onmiddellijk voor het geven van de injecties) elke keer dat proefpersonen voor injecties komen (week 0, 6, 18, 30 en 42) en aan het einde van de behandelingsfase. Bij deze gelegenheden zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd, inclusief gewichts-, bloeddruk- en polsslagcontroles. Vrijwilligers zullen tijdens deze bezoeken worden gevraagd om een ​​seksuele en gedragsvragenlijst en een pijnvragenlijst in te vullen.

In week 6, 18, 30 en 42 worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• bloedafnames voor metingen van: LH, FSH, estradiol, testosteron, DHT, totaal cholesterol, HDL cholesterol, triglyceriden, insuline, glucose, leptine, adiponectine, urinezuur, ureum, creatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , totale proteïne.
• antropometrie: gewicht, maten
• fysiek onderzoek
• seksuele en gedragsvragenlijst
• pijn vragenlijst

In week 54 worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• bloedafnames voor metingen van: LH, FSH, oestradiol, testosteron, DHT, DHEAS, totaal cholesterol, HDL cholesterol, triglyceriden, insuline, glucose, leptine, adiponectine, urinezuur, ureum, creatinine, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, totaal eiwit, botalkalinefosfaat, PTH, osteocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerin.
• antropometrie: gewicht, maten
• DEXA voor bepaling van botmassa en lichaamssamenstelling
• fysiek onderzoek
• seksuele en gedragsvragenlijst
• pijn vragenlijst

Metingen:

Bloedmonsters (10 uur na laatste voedselinname). Bloedafnames zullen worden uitgevoerd door venapunctie. Na 30 minuten rusten bij kamertemperatuur wordt het monster gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 3000 rpm. Serummonsters (ongeveer 10 ml) van elk bloedmonster worden voor analyse bij -20°C bewaard.

Lichamelijke onderzoeken:

Ze omvatten inspectie van uitwendige genitaliën (clitoriden) en een bezoek om het uiterlijk van acne en gynaecomastie op te sporen.

Vragenlijst seksuele functie en gedrag:

In de seksuele en gedragsvragenlijst beoordelen de proefpersonen hun seksuele activiteit en gedrag in de periode tussen bezoeken. De proefpersonen hebben de mogelijkheid om aanvullende opmerkingen te maken over belangrijke gebeurtenissen en verstoringen.

SELECTIE VAN DE ONDERZOEKSBEVOLKING:

Gezonde vrouwelijke FtM-proefpersonen die een SR-operatie (hystero-adnexectomie) hebben ondergaan, zullen worden gerekruteerd om aan dit onderzoek deel te nemen. Gezonde vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 45 jaar oud zullen in het onderzoek worden opgenomen volgens de onderstaande opname-/uitsluitingscriteria. Zij zullen worden geïnformeerd over de aard, het doel en de doelstellingen van het onderzoek en zullen hun schriftelijke toestemming moeten geven voor deelname aan het onderzoek. De aanwezigheid van de inclusiecriteria en de afwezigheid van de exclusiecriteria worden gedocumenteerd in de Case Report Forms (CRF).