Testosterona e seus metabólitos em GID

ANTECEDENTES GID é um distúrbio psíquico em que uma pessoa normal sente como se fosse um membro do sexo oposto ao qual pertence biologicamente. Esses pacientes requerem tratamento hormonal para suprimir as características somáticas de seu próprio sexo e desenvolver as características somáticas do outro sexo. Após psicoterapia e um período de tratamento hormonal, eles passam por uma cirurgia de redesignação sexual que, no caso dos sujeitos FtM, consiste em histero-adnexectomia, mastoplastia redutora e possivelmente reconstrução peniana. A partir daí, e por toda a vida, devem ser tratados com testosterona (T) para manter as funções fisiológicas dependentes de andrógenos.

JUSTIFICATIVA Após a cirurgia de redesignação sexual, os indivíduos FtM devem ser tratados com T por toda a vida para manter as funções fisiológicas dependentes de andrógeno-estrogênio.

Esses indivíduos representam um modelo interessante para o estudo dos efeitos da testosterona e seus metabólitos em diferentes funções fisiológicas. Até o momento, não há informações de que os receptores de andrógenos sejam diferentes em homens e mulheres. Portanto, a indução dos efeitos androgênicos nos indivíduos FtM pode ser considerada semelhante à dos homens hipogonádicos e os indivíduos FtM podem servir como um modelo do homem hipogonádico.

Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da reposição seletiva de esteróides em diferentes funções fisiológicas. Em particular neste estudo iremos avaliar o papel relativo da testosterona, DHT e estradiol nas diferentes funções fisiológicas. Para isso, vamos administrar undecanoato de testosterona sozinho (Grupo A) ou em combinação com letrozol, um inibidor de aromatase (Grupo B). Um terceiro grupo de indivíduos FtM será tratado com TU mais dutasterida (Grupo C).

Tendo em vista o desenvolvimento de moduladores seletivos de receptores de andrógenos, a compreensão do papel relativo de cada esteróide em diferentes funções fisiológicas fornecerá informações úteis para futuras indicações terapêuticas. As informações coletadas neste estudo ajudarão muito a otimizar o tratamento a longo prazo de indivíduos FtM.

Em particular, neste estudo, testaremos as seguintes questões:

• qual é o papel da testosterona vs. DHT nas funções fisiológicas avaliadas neste estudo, ou seja, metabolismo ósseo, composição corporal, resistência à insulina e perfil lipídico (Grupo B vs. Grupo C)
• qual é o papel da testosterona e DHT vs estradiol nas funções fisiológicas avaliadas neste estudo, ou seja, metabolismo ósseo, composição corporal, resistência à insulina e perfil lipídico (Grupo C vs. Grupo A)

PROJETO

Para tanto, neste estudo trataremos FtM castrados, sujeitos por 54 semanas com:

• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (injeção na semana 0, 6, 18, 30, 42 e 54) (n = 5) (Grupo A)
• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (injeção nas semanas 0, 6, 18, 30, 42 e 54) mg/dia mais letrozol 2,5 mg/dia (n=5) (Grupo B)
• undecanoato de testosterona 1000 mg 6-12 semanas (injeção nas semanas 0, 6, 18, 30, 42 e 54) mais dutasterida 0,5 mg/dia (n=5) (Grupo C)

Desenho geral do estudo e descrição do plano Será usado desenho de estudo prospectivo, fase III, randomizado. O estudo consiste em uma fase de controle com duração de 3 semanas e um período de tratamento de 54 semanas.

Fase de controle: (durará 3 semanas: neste período, os sujeitos fornecerão três amostras de sangue em jejum (pelo menos 10 horas) e uma amostra de urina. Os indivíduos serão submetidos a 2 visitas para garantir o cumprimento dos critérios de inclusão e, ausência de critérios de exclusão, para determinar o estado de saúde e para serem informados sobre os objetivos do estudo. Durante as duas visitas, eles passarão por:

• coletas de sangue para medições de: LH, FSH, estradiol, testosterona DHEAS, colesterol total, colesterol HDL, triglicerídeos, insulina, glicose, leptina, adiponectina, ácido úrico, uréia, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, proteína total, fosfato alcalino ósseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometria: peso, medidas
• DEXA para determinação da massa óssea e composição corporal
• exame físico
• um questionário sexual e comportamental
• um questionário de dor

Fase de tratamento Todas as injeções serão administradas pelo investigador ou co-investigadores durante todo o estudo. Amostras de sangue em jejum (10 horas) serão coletadas (imediatamente antes de administrar as injeções) toda vez que os indivíduos vierem para as injeções (semana 0, 6, 18, 30 e 42) e no final da fase de tratamento. Nessas ocasiões, será realizado um exame físico, incluindo verificações de peso, pressão arterial e pulsação. Os voluntários serão solicitados a preencher um questionário sexual e comportamental e um questionário de dor durante essas visitas.

Nas semanas 6, 18, 30 e 42 serão realizados os seguintes testes:

• coletas de sangue para medições de: LH, FSH, estradiol, testosterona, DHT, colesterol total, colesterol HDL, triglicerídeos, insulina, glicose, leptina, adiponectina, ácido úrico, uréia, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , proteína total.
• antropometria: peso, medidas
• exame físico
• questionário sexual e comportamental
• questionário de dor

Na semana 54, os seguintes testes serão realizados:

• coletas de sangue para medições de: LH, FSH, estradiol, testosterona, DHT, DHEAS, colesterol total, colesterol HDL, triglicerídeos, insulina, glicose, leptina, adiponectina, ácido úrico, uréia, creatinina, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, proteína total, fosfato alcalino ósseo, PTH, osteocalcina, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerina.
• antropometria: peso, medidas
• DEXA para determinação da massa óssea e composição corporal
• exame físico
• questionário sexual e comportamental
• questionário de dor

Medidas:

Amostras de sangue (10 horas após a última ingestão de alimentos). As coletas de sangue serão realizadas por punção venosa. Após repouso em temperatura ambiente por 30 min, a amostra será centrifugada a 3000 rpm por 10 min. Amostras de soro (cerca de 10 ml) de cada amostra de sangue serão armazenadas a -20°C para análise.

Exames físicos:

Eles incluirão a inspeção da genitália externa (clitorides) e uma visita para detectar o aparecimento de acne e ginecomastia.

Questionário de função e comportamento sexual:

No questionário sexual e de comportamento, os sujeitos julgarão sua atividade e comportamento sexual no período entre as visitas. Os sujeitos têm a possibilidade de fazer comentários adicionais sobre eventos e perturbações importantes.

SELEÇÃO DA POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino FtM, que foram submetidos a cirurgia SR (histero-adnexectomia) serão recrutados para participar deste estudo. Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino entre 18 e 45 anos de idade serão incluídos no estudo de acordo com os Critérios de Inclusão/Exclusão listados abaixo. Eles serão informados sobre a natureza, finalidade e objetivos do estudo e serão solicitados a dar seu consentimento por escrito para participar do estudo. A presença dos critérios de inclusão e a ausência dos critérios de exclusão serão documentadas nos Formulários de Relato de Caso (CRF).