Supresión del virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) para prevenir la transmisión del VIH
Ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase III de la supresión del HSV-2 para prevenir la transmisión del VIH entre parejas con VIH discordante
La Universidad de Washington ha recibido financiación para realizar un ensayo de prueba de concepto para evaluar el impacto de la supresión del herpes genital en la infecciosidad del VIH. Este estudio (el Estudio de Socios en la Prevención) inscribirá a parejas heterosexuales discordantes con VIH en las que la pareja infectada con VIH está coinfectada con el virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) para probar la eficacia de dos veces al día (bid) aciclovir (400 mg) administrado a la pareja infectada por el VIH para prevenir la transmisión a su(s) pareja(s) seronegativa(s). Este ensayo de prueba de concepto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo proporcionará evidencia de la eficacia de la supresión del HSV-2 con aciclovir diario en la transmisión del VIH entre parejas VIH discordantes entre las que la pareja VIH positiva también es HSV-2. seropositivo con CD4 >250. La hipótesis de los investigadores es que, al disminuir la frecuencia y la cantidad de excreción genital del VIH, las dosis estándar de aciclovir diarios de 400 mg dos veces al día reducirán la tasa de transmisión del VIH en un 50 % en parejas con VIH discordante entre las que la pareja infectada por el VIH es HSV- 2 positivos.
Bajo el protocolo de estudio versión 4.1.1, Se reclutarán 3000 parejas heterosexuales VIH discordantes en las que la pareja VIH positiva sea HSV-2 positiva y tenga un recuento de CD4 >250; los participantes serán seguidos hasta por 2 años. Se asume una incidencia de VIH del 4% por año en el grupo de placebo.
El primer sitio de estudio comenzó a inscribir participantes el 17 de noviembre de 2005. A partir de septiembre de 2006, 14 sitios en África oriental y meridional habían participado en el reclutamiento de las 2300 parejas serodiscordantes inscritas hasta la fecha.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El virus del herpes simple tipo 2 (HSV-2) es la causa principal de las úlceras genitales y una de las enfermedades de transmisión sexual más prevalentes en todo el mundo. Consistentemente, más de 30 estudios han encontrado que la infección por HSV-2 es un factor de riesgo para la adquisición del VIH con un riesgo relativo general de 2.1 en los estudios que demostraron que el HSV-2 precedió a la infección por VIH. Un estudio reciente de parejas serodiscordantes de Rakai, Uganda, ha demostrado que en todos los niveles de carga viral del VIH en la pareja seropositiva, la infección por VHS-2 en la pareja susceptible aumenta el riesgo por contacto de contraer el VIH cinco veces. veces, y GUD en la pareja de origen del VIH aumentó cinco veces el riesgo por contacto de transmisión del VIH. A pesar de lo sólidos que son estos datos epidemiológicos, se requiere un ensayo de intervención para definir la importancia clínica y de salud pública de estos hallazgos.
Este ensayo responderá directamente en qué medida la infección por VHS-2 aumenta la infecciosidad de las personas coinfectadas por VIH/VHS-2 y la reducción relativa en la transmisión del VIH entre las personas seropositivas al VHS-2 tratadas con terapia antiviral supresora diaria. El aciclovir tiene un perfil de seguridad aceptable para el tratamiento generalizado de las ETS y es económico, bien tolerado y la terapia supresora episódica y a largo plazo no se ha asociado con un aumento de la resistencia al aciclovir. Dada la alta seroprevalencia del HSV-2 en personas infectadas por el VIH (70-80%) y la alta incidencia del VIH en poblaciones con alta prevalencia de infección por el HSV-2 en todo el mundo, este enfoque podría tener una gran importancia para la salud pública al proporcionar un método seguro, aceptable y económico. -método eficaz para reducir la transmisión del VIH entre las personas infectadas por el VIH que también son seropositivas al VHS-2.
Los sitios que han inscrito parejas en este estudio incluyen: Johannesburgo (2 sitios) y Ciudad del Cabo, Sudáfrica; Gaborone, Botsuana; Kitwe/Ndola y Lusaka, Zambia; Nairobi, Kisumu, Eldoret y Thika, Kenia; Moshi, Tanzania; Kampala, Uganda; y Kigali, Ruanda.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gabarone, Botsuana
- Botswana-Harvard Partnership
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Eldoret, Kenia
- Moi University - Indiana University
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Kisumu, Kenia
- Kemri - Ucsf
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Nairobi, Kenia
- University of Nairobi
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Thika, Kenia
- Partners Study Thika Site
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Kigali, Ruanda
- Projet San Francisco-Emory University
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Cape Town, Sudáfrica
- University of Cape Town
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Johannesburg, Sudáfrica
- Perinatal HIV Research Unit, University of Witswatersrand
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Johannesburg, Sudáfrica
- Reproductive Health and HIV Research Unit
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Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical College-Harvard University
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Kampala, Uganda
- Mulago Hospital - IDI
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Lusaka, Zambia
- Zambia-Emory HIV Research Project
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Ndola/Kitwe, Zambia
- Zambia-Emory HIV Research Project
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los posibles participantes índice (infectados por VIH) deben cumplir con los siguientes criterios (por autoinforme, a menos que se indique lo contrario) para ser elegibles para su inclusión en el estudio:
- Ser mayor de edad para proporcionar un consentimiento informado independiente para la investigación según las normas y directrices locales.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para ser evaluado y participar en el estudio. (Nota: los participantes del índice que no estén dispuestos a proporcionar muestras del tracto genital para la cuantificación de la carga viral del VIH, pero que estén dispuestos a someterse a todos los demás procedimientos del estudio, se considerarán elegibles para su inclusión en el estudio).
- Parte de una pareja heterosexual en la que una pareja cumple con los criterios de elegibilidad del estudio para participantes índice y la otra pareja cumple con los criterios de elegibilidad del estudio para participantes de la pareja. Las parejas se definen como parejas que son sexualmente activas y planean permanecer en la relación durante al menos un año. Cada sitio desarrollará criterios apropiados para determinar si es probable que una pareja permanezca en la relación (es decir, casada, duración de la pareja, cohabitación, tener hijos).
- Ha tenido relaciones sexuales vaginales con la pareja participante al menos tres veces en los últimos tres meses.
- Planes para mantener su relación con el socio participante durante los próximos 24 meses.
- Infectado por VIH basado en EIA positivo.
- HSV-2-seropositivo basado en Focus HSV-2 EIA (realizado por el personal del estudio) con una relación de índice de al menos 3.5 o si Focus EIA IN 1.1-3.4, confirmado por HSV-2 WB dot-blot realizado en la UW.
- Recuento de células CD4 (realizado por el personal del estudio) de al menos 250 células/mm3.
- Sin antecedentes de ningún diagnóstico clínico definitorio de SIDA.
- Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada para fines de retención del estudio, según lo definido por los procedimientos operativos estándar locales.
Las posibles parejas participantes (no infectadas por el VIH en el momento de la inscripción) deben cumplir los siguientes criterios (por autoinforme, a menos que se indique lo contrario) para ser elegibles para su inclusión en el estudio:
- Ser mayor de edad para proporcionar un consentimiento informado independiente para la investigación según las normas y directrices locales.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para ser evaluado y participar en el estudio.
- Parte de una pareja heterosexual en la que una pareja cumple con los criterios de elegibilidad del estudio para participantes índice y la otra pareja cumple con los criterios de elegibilidad del estudio para participantes de la pareja.
- Ha tenido relaciones sexuales vaginales con la pareja del estudio al menos tres veces en los últimos tres meses.
- Planes para mantener su relación con el participante del índice durante los próximos 24 meses.
- No infectado con VIH basado en pruebas negativas de EIA para VIH.
- Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada para fines de retención del estudio, según lo definido por los procedimientos operativos estándar locales.
Criterio de exclusión:
Los posibles participantes índice (infectados por el VIH) que cumplan cualquiera de los siguientes criterios (por autoinforme, a menos que se indique lo contrario) serán excluidos del estudio:
- Uso actual de la terapia antirretroviral combinada
- Antecedentes conocidos de reacción adversa al aciclovir.
- Antecedentes conocidos de úlceras genitales persistentes que no responden al tratamiento episódico con aciclovir.
- Planes conocidos para mudarse o viajar fuera del sitio de estudio durante más de dos meses consecutivos durante los próximos 24 meses.
- Embarazada, según el autoinforme de la participante o las pruebas de orina realizadas por el personal del estudio. (Nota: el embarazo autoinformado es adecuado para la exclusión del estudio. Se requiere una prueba negativa documentada realizada por el personal del estudio para su inclusión).
Los posibles socios participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios (por autoinforme, a menos que se indique lo contrario) serán excluidos del estudio:
- Ha tenido relaciones sexuales con una pareja que no sea el participante índice en los últimos dos meses.
- Planes conocidos para mudarse o viajar fuera del sitio de estudio durante más de dos meses consecutivos durante los próximos 24 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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oral dos veces al día
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COMPARADOR_ACTIVO: Aciclovir
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400 mg dos veces al día por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Transmisión del VIH verificada por secuencia del índice a la pareja participante
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Medir el efecto de la carga viral, el género y otros factores en la transmisión del VIH
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Evaluar la adherencia a la terapia de supresión con aciclovir
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Evaluar el efecto de aciclovir dos veces al día sobre la frecuencia de úlceras genitales
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Evaluar el efecto de aciclovir dos veces al día sobre la carga viral del VIH en plasma
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Evaluar los efectos del aciclovir dos veces al día en los comportamientos sexuales
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Evaluar los determinantes inmunológicos y virológicos del huésped de la transmisión del VIH
Periodo de tiempo: Marzo de 2009
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Marzo de 2009
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jairam Lingappa, MD, PhD,, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mackelprang RD, Bamshad MJ, Chong JX, Hou X, Buckingham KJ, Shively K, deBruyn G, Mugo NR, Mullins JI, McElrath MJ, Baeten JM, Celum C, Emond MJ, Lingappa JR; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study and the Partners PrEP Study Teams. Whole genome sequencing of extreme phenotypes identifies variants in CD101 and UBE2V1 associated with increased risk of sexually acquired HIV-1. PLoS Pathog. 2017 Nov 6;13(11):e1006703. doi: 10.1371/journal.ppat.1006703. eCollection 2017 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2019 Feb 11;15(2):e1007588.
- de Bruyn G, Magaret A, Baeten JM, Lingappa JR, Ndase P, Celum C, Wald A; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Mortality in members of HIV-1 serodiscordant couples in Africa and implications for antiretroviral therapy initiation: results of analyses from a multicenter randomized trial. BMC Infect Dis. 2012 Oct 30;12:277. doi: 10.1186/1471-2334-12-277.
- Lingappa JR, Thomas KK, Hughes JP, Baeten JM, Wald A, Farquhar C, de Bruyn G, Fife KH, Campbell MS, Kapiga S, Mullins JI, Celum C; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Partner characteristics predicting HIV-1 set point in sexually acquired HIV-1 among African seroconverters. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Jan;29(1):164-71. doi: 10.1089/AID.2012.0206.
- Cohen CR, Lingappa JR, Baeten JM, Ngayo MO, Spiegel CA, Hong T, Donnell D, Celum C, Kapiga S, Delany S, Bukusi EA. Bacterial vaginosis associated with increased risk of female-to-male HIV-1 transmission: a prospective cohort analysis among African couples. PLoS Med. 2012;9(6):e1001251. doi: 10.1371/journal.pmed.1001251. Epub 2012 Jun 26.
- Mujugira A, Magaret AS, Baeten JM, Celum C, Lingappa J. Risk Factors for HSV-2 Infection among Sexual Partners of HSV-2/HIV-1 Co-Infected Persons. BMC Res Notes. 2011 Mar 15;4:64. doi: 10.1186/1756-0500-4-64.
- Campbell MS, Mullins JI, Hughes JP, Celum C, Wong KG, Raugi DN, Sorensen S, Stoddard JN, Zhao H, Deng W, Kahle E, Panteleeff D, Baeten JM, McCutchan FE, Albert J, Leitner T, Wald A, Corey L, Lingappa JR; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Viral linkage in HIV-1 seroconverters and their partners in an HIV-1 prevention clinical trial. PLoS One. 2011 Mar 2;6(3):e16986. doi: 10.1371/journal.pone.0016986.
- Lingappa JR, Baeten JM, Wald A, Hughes JP, Thomas KK, Mujugira A, Mugo N, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Kiarie J, Farquhar C, Stewart GJ, Makhema J, Essex M, Were E, Fife KH, de Bruyn G, Gray GE, McIntyre JA, Manongi R, Kapiga S, Coetzee D, Allen S, Inambao M, Kayitenkore K, Karita E, Kanweka W, Delany S, Rees H, Vwalika B, Magaret AS, Wang RS, Kidoguchi L, Barnes L, Ridzon R, Corey L, Celum C; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Daily acyclovir for HIV-1 disease progression in people dually infected with HIV-1 and herpes simplex virus type 2: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Mar 6;375(9717):824-33. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62038-9. Epub 2010 Feb 12.
- Celum C, Wald A, Lingappa JR, Magaret AS, Wang RS, Mugo N, Mujugira A, Baeten JM, Mullins JI, Hughes JP, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Kiarie J, Farquhar C, Stewart GJ, Makhema J, Essex M, Were E, Fife KH, de Bruyn G, Gray GE, McIntyre JA, Manongi R, Kapiga S, Coetzee D, Allen S, Inambao M, Kayitenkore K, Karita E, Kanweka W, Delany S, Rees H, Vwalika B, Stevens W, Campbell MS, Thomas KK, Coombs RW, Morrow R, Whittington WL, McElrath MJ, Barnes L, Ridzon R, Corey L; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Acyclovir and transmission of HIV-1 from persons infected with HIV-1 and HSV-2. N Engl J Med. 2010 Feb 4;362(5):427-39. doi: 10.1056/NEJMoa0904849. Epub 2010 Jan 20.
- Baeten JM, Donnell D, Kapiga SH, Ronald A, John-Stewart G, Inambao M, Manongi R, Vwalika B, Celum C; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Male circumcision and risk of male-to-female HIV-1 transmission: a multinational prospective study in African HIV-1-serodiscordant couples. AIDS. 2010 Mar 13;24(5):737-44. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833616e0.
- Guthrie BL, Kiarie JN, Morrison S, John-Stewart GC, Kinuthia J, Whittington WL, Farquhar C. Sexually transmitted infections among HIV-1-discordant couples. PLoS One. 2009 Dec 14;4(12):e8276. doi: 10.1371/journal.pone.0008276.
- Lingappa JR, Kahle E, Mugo N, Mujugira A, Magaret A, Baeten J, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Kiarie J, Farquhar C, Stewart GJ, Makhema J, Essex M, Were E, Fife K, Debruyn G, Gray G, McIntyre J, Manongi R, Kapiga S, Coetzee D, Allen S, Inambao M, Kayitenkore K, Karita E, Kanweka W, Delany S, Rees H, Vwalika B, Coombs RW, Morrow R, Whittington W, Corey L, Wald A, Celum C; Partners HSV-2/HIV-1 Transmission Study Team. Characteristics of HIV-1 discordant couples enrolled in a trial of HSV-2 suppression to reduce HIV-1 transmission: the partners study. PLoS One. 2009;4(4):e5272. doi: 10.1371/journal.pone.0005272. Epub 2009 Apr 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de la piel
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Enfermedades De La Piel Virales
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Enfermedades de transmisión sexual
- Herpes Simple
- Herpes genital
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Aciclovir
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000867
- Gates Foundation Grant #26469
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