Ácido zoledrónico (ZOMETA) con ciclofosfamida con neuroblastoma y compromiso óseo cortical

Criterios de inclusión:

• Menor o igual a 30 años de edad cuando se matriculó en el estudio.
• Un diagnóstico de neuroblastoma ya sea por verificación histológica de neuroblastoma y/o demostración de células tumorales en la médula ósea con aumento de catecolaminas urinarias.
• Neuroblastoma de alto riesgo con al menos UNO de los siguientes: 1. Enfermedad recurrente/progresiva. 2. Enfermedad refractaria (es decir, menos de una respuesta parcial a la terapia de primera línea). No se requiere biopsia para la elegibilidad para el estudio. 3. Enfermedad persistente después de una respuesta al menos parcial al tratamiento de primera línea (es decir, el paciente ha tenido al menos una respuesta parcial a la terapia de primera línea pero todavía tiene enfermedad residual por MIBG, CT/MRI o médula ósea). Se REQUIERE que los pacientes en esta categoría se sometan a una biopsia de al menos un sitio residual que demuestre un neuroblastoma viable.
• Enfermedad ósea demostrada por captación en la gammagrafía con MIBG. Si se sabe que el tumor del paciente no es ávido de MIBG, entonces el paciente debe tener evidencia de lesiones nuevas o progresión de lesiones previas en gammagrafía ósea o radiografías simples.
• Un estado funcional de Karnofsky o Lansky mayor o igual al 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a parálisis o dolor tumoral, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Esperanza de vida mayor a 2 meses.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio. 1. No debe haber recibido dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (4 semanas si antes nitrosourea). 2. Los pacientes no deben haber recibido radiación durante un mínimo de cuatro semanas antes del ingreso al estudio en el sitio de cualquier lesión de la que se haya realizado una biopsia para documentar la elegibilidad del estudio. Se requiere un mínimo de seis semanas después de una radioterapia de campo grande previa (es decir, TBI, terapia craneoespinal, abdomen completo, pulmón total o más del 50 % del espacio de la médula). 3. Los pacientes no deben haber tenido un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses posteriores al ingreso a este estudio. Se excluye el estado de los pacientes después de un trasplante alogénico de células madre. 4. Se requiere un mínimo de seis semanas después de dosis terapéuticas previas de MIBG. 5. No debe haber recibido factores que respalden el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio. 6 No debe haber recibido terapia con bisfosfonatos.
• No debe estar recibiendo ningún otro agente anticancerígeno o radioterapia al momento de ingresar al estudio o durante el mismo.
• Requisitos de la función de los órganos Función adecuada de la médula ósea: a. ANC mayor o igual a 750 b. Recuento de plaquetas mayor o igual a 50 000, independiente de la transfusión (definido como sin transfusión de plaquetas durante una semana). NOTA: todos los pacientes deben cumplir los criterios hematológicos, independientemente de la afectación del neuroblastoma en la médula ósea. Función renal adecuada a. Tasa de filtrado glomerular mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m2, O b. Creatinina sérica normal ajustada por edad para la edad Función hepática adecuada a. Bilirrubina total menor o igual a 1.5 x lo normal para la edad, y b. SGPT (ALT) y SGOT (AST) menos de 5 veces lo normal para la edad.
• Calcio sérico ionizado mayor o igual a 1,0 mmol/L (los pacientes pueden tomar suplementos de calcio si el calcio sérico es estable)
• Análisis de orina con menos o igual a 1+ hemo.
• Función reproductiva: beta-HCG sérico negativo en mujeres y uso de métodos anticonceptivos efectivos en mujeres y hombres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Estado post-trasplante de células madre ALOGENÉICO.
• Recibió terapia previa con bisfosfonatos.
• Recepción de otros agentes en investigación.
• Tener una infección no controlada.
• Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Embarazo o lactancia.