Sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de útero avanzado o recidivante

Criterios de inclusión:

• Sin sorafenib previo

• Carcinoma o carcinosarcoma uterino confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad avanzada o recurrente
  • No susceptible de cirugía curativa o radioterapia

• Enfermedad medible:

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• El bloque de tejido tumoral debe estar disponible
• Sin metástasis cerebrales conocidas

• Estado de rendimiento:

  • ECOG 0-2 O
  • Karnofsky 60-100%

• hematopoyético:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3
  • Sin diátesis hemorrágica

• Hepático:

  • Bilirrubina normal
  • AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal

• Renal:

  • Creatinina =< 1.5 mg/dL O
  • Depuración de creatinina >= 60 ml/min

• Cardiovascular:

  • Sin hipertensión no controlada, definida por 1 de los siguientes:

    • Presión arterial > 150/100 mm Hg
    • Actualmente tomando > 1 agente antihipertensivo
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin otra malignidad activa
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin disfunción de la deglución que impida la ingestión del fármaco del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Se permite la terapia modificadora de la respuesta biológica previa
• Sin tratamiento antiangiogénico previo
• Sin agentes de señalización MAPK previos
• Sin inhibidores previos del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Se permite terapia hormonal previa
• Se permite la radioterapia previa siempre que el único sitio de enfermedad medible no se encuentre dentro del puerto de radiación O la enfermedad haya progresado desde que finalizó la terapia
• Recuperado de toda la terapia previa

• Se permite la warfarina concurrente siempre que se cumpla todo lo siguiente:

  • El paciente es terapéutico con una dosis estable de warfarina
  • Rango objetivo de INR =< 3
  • El paciente es monitoreado con pruebas semanales de INR
  • Sin sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin fármacos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 concurrentes (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)
• Sin rifampicina concurrente
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa