Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer uterino avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

• Sem sorafenibe prévio

• Carcinoma ou carcinossarcoma uterino confirmado histologicamente ou citologicamente:

  • Doença avançada ou recorrente
  • Não passível de cirurgia curativa ou radioterapia

• Doença mensurável:

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Bloco de tecido tumoral deve estar disponível
• Sem metástases cerebrais conhecidas

• Estado de desempenho:

  • ECOG 0-2 OU
  • Karnofsky 60-100%

• Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3
  • Sem diátese hemorrágica

• Hepático:

  • Bilirrubina normal
  • AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal

• Renal:

  • Creatinina = < 1,5 mg/dL OU
  • Depuração de creatinina >= 60 mL/min

• Cardiovascular:

  • Sem hipertensão não controlada, definida por 1 dos seguintes:

    • Pressão arterial > 150/100 mm Hg
    • Atualmente tomando > 1 agente anti-hipertensivo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma outra neoplasia ativa
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma disfunção de deglutição que impeça a ingestão do medicamento do estudo
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Terapia modificadora de resposta biológica prévia permitida
• Sem terapia antiangiogênica prévia
• Nenhum agente de sinalização MAPK anterior
• Nenhum inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) anterior
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina)
• Terapia hormonal prévia permitida
• Radioterapia prévia permitida desde que o único local mensurável da doença não esteja localizado dentro da porta de radiação OU a doença tenha progredido desde a conclusão da terapia
• Recuperado de todas as terapias anteriores

• A varfarina concomitante é permitida desde que todas as condições a seguir sejam verdadeiras:

  • O paciente é terapêutico em uma dose estável de varfarina
  • Intervalo alvo de INR = < 3
  • O paciente é monitorado com teste semanal de INR
  • Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Sem rifampicina concomitante
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. erva de João)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior