Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma uterino avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Nessun precedente sorafenib

• Carcinoma uterino o carcinosarcoma confermato istologicamente o citologicamente:

  • Malattia avanzata o ricorrente
  • Non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia

• Malattia misurabile:

  • Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Il blocco del tessuto tumorale deve essere disponibile
• Non sono note metastasi cerebrali

• Lo stato della prestazione:

  • ECOG 0-2 OR
  • Karnofsky 60-100%

• Emopoietico:

  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm3
  • Nessuna diatesi emorragica

• Epatico:

  • Bilirubina normale
  • AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale

• Renale:

  • Creatinina =< 1,5 mg/dL OPPURE
  • Clearance della creatinina >= 60 ml/min

• Cardiovascolare:

  • Nessuna ipertensione incontrollata, definita da 1 dei seguenti:

    • Pressione sanguigna > 150/100 mm Hg
    • Attualmente sta assumendo > 1 agente antipertensivo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessun altro tumore maligno attivo
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna disfunzione della deglutizione che precluderebbe l'ingestione del farmaco oggetto dello studio
• Nessun'altra malattia incontrollata
• È consentita una precedente terapia con modificatore della risposta biologica
• Nessuna precedente terapia antiangiogenetica
• Nessun precedente agente di segnalazione MAPK
• Nessun precedente inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• È consentita una precedente terapia ormonale
• Pregressa radioterapia consentita a condizione che l'unico sito di malattia misurabile non si trovasse all'interno della porta di radiazione OPPURE la malattia sia progredita dal completamento della terapia
• Recuperato da tutte le terapie precedenti

• Warfarin concomitante consentito a condizione che tutte le seguenti condizioni siano vere:

  • Il paziente è terapeutico con una dose stabile di warfarin
  • Intervallo target INR =< 3
  • Il paziente viene monitorato con test INR settimanali
  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un elevato rischio di sanguinamento
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun concomitante farmaco antiepilettico induttore del citocromo P450 (ad es. fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)
• Nessuna rifampicina concomitante
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia