Estudios de genética del cáncer de esófago

El objetivo general de este proyecto es comprender el papel de la genética en la etiología y la prevención del cáncer gastrointestinal superior, principalmente el cáncer de esófago, pero también los cánceres del cardias gástrico y del cuerpo.

El cáncer de esófago es la cuarta causa más común de muerte por cáncer en China y la séptima causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo. La evidencia sugiere que los factores genéticos pueden desempeñar un papel importante en la etiología de esta neoplasia maligna, y la identificación de los genes de susceptibilidad al cáncer de esófago puede permitir la detección de poblaciones para identificar a las personas con un riesgo particularmente alto, que luego podrían ser objeto de estrategias de prevención (p. ej., quimioprevención o detección temprana). Hay varias líneas de evidencia que respaldan la idea de que existe susceptibilidad genética para el cáncer de esófago en poblaciones chinas de alto riesgo, incluida una asociación de antecedentes familiares positivos con un mayor riesgo, evidencia de agregación familiar de casos y análisis de segregación que sugieren herencia mendeliana en alto riesgo. -Familias de riesgo.

Se proponen varios enfoques diferentes pero complementarios para identificar los genes de susceptibilidad al cáncer de esófago. (Debido a las similitudes etiológicas y por razones logísticas, se realizarán esfuerzos paralelos con el cardias gástrico y los cánceres corporales). Primero, se llevará a cabo un estudio tumoral/no tumoral en el que se utilizará un banco de especímenes biológicos compuesto por muestras (tumorales, no tumorales, sangre venosa, sangre por punción digital y células bucales) de un total de aproximadamente 150 casos cada uno de cardias esofágico, gástrico y Se desarrollarán cánceres del cuerpo gástrico en Taiyuan que se pueden usar para la identificación de genes de susceptibilidad al cáncer esofágico (así como del cardias gástrico y del cuerpo) y posibles marcadores genéticos tempranos de estos cánceres. La hibridación genómica comparativa y los marcadores de microsatélites se utilizarán para escanear el genoma en hasta 20 casos para identificar posibles puntos críticos, seguidos de más pruebas de estos puntos críticos y otros marcadores candidatos en muestras tumorales/no tumorales adicionales. En segundo lugar, se recolectarán muestras de sangre para ADN de aproximadamente 100 individuos sanos de áreas de alto riesgo (condado de Yangcheng) y de bajo riesgo (Beijing) para examinar posibles diferencias en polimorfismos para marcadores genómicos seleccionados. En tercer lugar, se llevará a cabo un estudio de casos y controles para evaluar los puntos calientes y los marcadores candidatos identificados a partir del estudio de tumor/no tumor y las posibles interacciones entre genes y medio ambiente. Finalmente, se llevará a cabo un estudio de vinculación identificando y recopilando información y ADN de casos y parientes de primer grado en familias especiales altamente informativas (aquellas con 2 o más casos que tienen ADN obtenible), así como la verificación y recopilación de información y ADN basadas en la población. de todos los casos nuevos del condado de Yangcheng.