Efecto de un tratamiento antioxidante sobre los niveles séricos de resistina. Un estudio aleatorizado

INTRODUCCIÓN

Fondo

La resistina, una adipocina descrita recientemente, perteneciente a la familia de proteínas secretoras ricas en cisteína, se describió originalmente como un polipéptido derivado de adipocitos, que proporciona el vínculo entre la obesidad y la resistencia a la insulina en ratones1-2. Sin embargo, la resistina se expresa en concentraciones muy bajas en células adiposas humanas, mientras que en niveles elevados en leucocitos mononucleares, macrófagos, bazo y células de la médula ósea. Las sorprendentes diferencias en la organización genómica y la fuente celular de resistina en roedores hacen que los efectos biológicos que se encuentran en el ratón no sean fácilmente transferibles a los humanos3-5. En consecuencia, un número creciente de informes planteó dudas sobre la posibilidad de una relación importante entre la resistina humana y diversas alteraciones metabólicas, características de la obesidad y la diabetes tipo 24-5. Originalmente se encontró que la resistina estaba relacionada con proteínas inducidas durante la inflamación pulmonar6, y los altos niveles de expresión de resistina en los leucocitos, las asociaciones entre esta proteína y los marcadores inflamatorios, la propiedad de estimular las citoquinas inflamatorias in vivo sugieren la posibilidad de que la resistina pueda estar involucrada en el proceso de inflamación6.

Se han publicado esporádicamente datos que respaldan la participación de la resistina en los procesos oxidativos. Se ha encontrado una interacción significativa entre un polimorfismo de un solo nucleótido en el promotor del gen de la resistina humana y un marcador de estrés oxidativo (NAD(P)H:quinona oxidorreductasa I)7. El ácido retinoico, la forma ácida de la vitamina A, inhibió la expresión de resistina en ratones y redujo los niveles más altos de resistina de diez machos afectados por psoriasis8. Los niveles séricos de resistina se asociaron inversamente con la nitrotirosina (NT), un producto de la actividad de los radicales libres9.

Un análisis piloto realizado en cinco voluntarios sanos mostró que la administración oral de vitamina C durante 15 días determinó una ligera reducción en los niveles séricos de resistina.

Apuntar

El objetivo del presente estudio fue evaluar si un tratamiento in vivo con una vitamina antioxidante (vitamina C) podría afectar sustancialmente los niveles séricos de resistina. Para ello, se evaluaron los valores de resistina sérica en un grupo de sujetos sanos, aleatorizados para recibir 2 g de ácido ascórbico por vía oral durante dos semanas. Se midieron valores de glucosa en ayunas, insulina, colesterol total y HDL, triglicéridos, proteína C reactiva (PCR) y marcadores de estrés oxidativo.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Estudio aleatorizado prospectivo abierto de dos brazos.

Asignaturas

Se reclutaron voluntarios sanos de entre 20 y 50 años del personal del Hospital S.Giovanni Battista de Turín.

Los criterios de inclusión fueron: edad de 20 a 50 años, ausencia de hiperglucemia conocida, hipertensión, enfermedad cardiovascular, deterioro de la función renal, enfermedad hepática o cualquier otra condición sistémica, no uso de ningún fármaco -incluidos los estrógenos-, no seguir una dieta particular y /o suplementos de vitaminas u otros nutrientes

Los criterios de exclusión fueron: embarazo real, hiperglucemia conocida, hipertensión, enfermedad cardiovascular, deterioro de la función renal, enfermedad hepática o cualquier otra afección sistémica, uso de cualquier fármaco -incluidos los estrógenos-, seguir una dieta particular y/o suplementos vitamínicos u otros nutrientes. ; antecedentes de cálculos renales.

Aleatorización

Después de una evaluación inicial completa de todos los sujetos incluidos, se estratificaron según:

1. edad,
2. sexo,
3. Hábito de fumar,
4. índice de masa corporal (IMC),
5. niveles sanguíneos en ayunas de glucosa, hs-CRP, vitamina C y resistina.

El procedimiento de aleatorización fue realizado automáticamente por un estadístico, utilizando un programa SAS desarrollado para minimizar las diferencias entre los dos grupos para todas las variables de estratificación.

Tratos

Los sujetos fueron asignados al azar, dentro de cada estrato, para recibir suplementos de 2 g de ácido ascórbico (Cebionâ 1000 por 2/día) diarios o no recibir suplementos durante 14 días. La distribución final fue: 40 sujetos suplementados con vitamina C (grupo experimental) y 40 no suplementados (grupo control). Se demostró que estas dosis son seguras también para tratamientos prolongados10

Puntos finales

Criterios de valoración principales: reducción media del nivel sérico de resistina, después del tratamiento con vitamina C, de al menos 0,50 unidades estandarizadas.

Puntos finales secundarios: las variaciones dentro y entre grupos en las otras variables inflamatorias y oxidativas medidas.

Tamaño de la muestra

Sobre la base de nuestros datos previos21, se requirió una muestra de al menos 34 sujetos por grupo para detectar una diferencia estandarizada de 0,5 DS de reducción de resistina en el grupo experimental, con un poder estadístico del 80 % y un valor a de 0,05 de dos colas. Teniendo en cuenta las limitaciones de estos supuestos y la posibilidad de perder algunos individuos, el tamaño total de la muestra se aumentó a 40 sujetos por grupo.

Estadísticas

Se utilizará la prueba t-Student para datos apareados para investigar variaciones en las concentraciones de varias variables sanguíneas en el grupo experimental y en el grupo control. Para evaluar si estos cambios son diferentes entre los dos grupos, se realizarán pruebas t para muestras independientes, suponiendo varianzas iguales o desiguales.

Mediciones

Todos los sujetos serán sometidos por la mañana, en ayunas, antes y después del tratamiento, a mediciones de peso, perímetro de cintura, presión arterial, y a determinaciones de glucosa sérica, colesterol total, HDL-colesterol, triglicéridos, insulina, alta sensibilidad Proteína C reactiva (hs-CRP), vitamina A, C, E, glutatión oxidado y reducido, NT y niveles de resistina. Los datos sobre hábitos de fumar, actividad física e ingesta media diaria de nutrientes se recopilarán, respectivamente, mediante una entrevista y un registro de alimentos validado de 3 días.

REFERENCIAS

1. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, et al. La hormona resistina relaciona la obesidad con la diabetes. Naturaleza 2001; 18: 307-312
2. Steppan CM, Brown EJ, Wright CM, et al. Una familia de moléculas similares a la resistina específicas de tejido. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 502-506
3. Hotamisligil GS. La irresistible biología de la resistina. J Clin Invest 2003; 111: 173-174
4. Savage DB, Sewter CP, Klens ES, et al. Expresión de resistina/FIZZ3 en relación con la obesidad y la acción del receptor g activado por el proliferador de peroxisomas en humanos. Diabetes 2001; 50: 2199-2202
5. Janke J, Engeli S, Gorzelniak K, Luft FC, Sharma AM. La expresión del gen de resistina en adipocitos humanos no está relacionada con la resistencia a la insulina. ObesRes 2002; 10: 1-5
6. Gomez-Ambrosi J, Frühbeck G. ¿La resistina y las moléculas similares a la resistina también vinculan la obesidad con las enfermedades inflamatorias? Ann Intern Med 2001; 135: 306-307
7. Smith SR, Bai F, Charbonneau C, Janderova L, Argyropoulos G. Un genotipo promotor y el estrés oxidativo vinculan potencialmente la resistina con la resistencia a la insulina humana. Diabetes 2003; 52: 1611-1618
8. Felipe F, Bonet ML, Ribot J, Palou A. Modulación de la expresión de resistina por el estado de ácido retinoico y vitamina A. Diabetes 2004; 53: 882-889
9. Bo S, Gambino R, Pagani A, et al. Relaciones entre resistina sérica humana, marcadores inflamatorios y resistencia a la insulina. Int J Obes 2005;29:1315-1320
10. Tousoulis D, Antoniades C, Tentolouris C, Tsioufis C, Toutouza P, Stefanadis C. Efectos de la administración combinada de vitaminas C y E sobre la hiperemia reactiva y el proceso inflamatorio en fumadores crónicos. Aterosclerosis 2003; 170: 261-267.