Estudio de seguridad de cetuximab más dasatinib (BMS-354825) en el tratamiento de neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que es recurrente o metastásica o resistente a la terapia. Los pacientes con plan de cirugía para enfermedad recurrente posterior a cetuximab/dasatinib son elegibles siempre que reciban al menos 2 ciclos de terapia y proporcionen tejido tumoral inicial y posterior al tratamiento para correlatos.
2. Cualquier número de regímenes previos pero sin inhibidores de EGFR o src previos.
3. Edad mayor o igual a 18 años.
4. Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas.

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula:

   • leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
   • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina hasta 1,5 x límites institucionales normales
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de Consentimiento informado por escrito.
8. Sin medicación concomitante que sea inductores de CYP3A4 o inhibidores potentes y no debe tomar inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 en el primer ciclo de terapia y debe tratar de evitar tomar inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 durante el resto del período de tratamiento.
9. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso. Todos los WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Cualquier otro agente en investigación concurrente.
3. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Sin embargo, los pacientes que tienen una enfermedad cerebral estable (deben estar sin corticosteroides) al menos 4 semanas después de completar la terapia adecuada son elegibles.
4. Antecedentes de reacción alérgica a anticuerpos monoclonales.
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales a menos que los pacientes utilicen una sonda de alimentación.
6. Angina o hipertensión no controlada o antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes).
7. Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (más de 450 mseg) en la corrección de Fridericia y Bazett.
8. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado.
9. Pacientes que actualmente toman medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil , droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
10. Cualquier otra enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand), trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos).
12. Pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada.