Sunitinib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante

• Enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g por electroforesis de proteínas
  • Proteína monoclonal en orina > 200 mg por electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Plasmacitosis monoclonal de médula ósea ≥ 30%
• No es candidato para un trasplante de células madre O se ha sometido a una recolección previa de células madre
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/microlitro (mcL)
• Plaquetas ≥ 75.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirrubina sérica total normal
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil

• No más de 4 terapias previas

  • El trasplante de células madre y la terapia de inducción anterior se considerarán 1 terapia
• Se permite la exposición previa a antraciclinas o radioterapia torácica central que incluyera el corazón en el puerto de radioterapia, siempre que el paciente tenga una clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o una mejor función cardíaca en ECHO inicial o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos
• Al menos 7 días desde antes y sin inhibidores concurrentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Al menos 12 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib
• Antecedentes de arritmia ventricular grave o prolongación del intervalo QT corregido (QTc)
• Hipertensión mal controlada
• Cualquier condición que afecte la capacidad de tragar y retener las tabletas de malato de sunitinib
• Pacientes con una anomalía tiroidea preexistente que no pueden mantener la función tiroidea en el rango normal con medicación
• Otras neoplasias malignas activas excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino o mama
• Enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
• Quimioterapia o radioterapia ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del ingreso al estudio
• Cualquier cirugía mayor ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Agentes no mielosupresores ≤ 2 semanas antes del ingreso al estudio
• Cualquier otro agente antiangiogénico previo

• Corticosteroides en dosis altas concurrentes

  • Se permiten esteroides crónicos simultáneos (hasta 20 mg/día de equivalente de prednisona) para trastornos distintos del amiloide; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de la cumarina
• Agentes concurrentes con potencial proarrítmico
• Tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Cualquier otro agente en investigación concurrente o terapia contra el cáncer