Un estudio aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de un fármaco en investigación en sujetos adolescentes y adultos con asma persistente.

Criterios de inclusión:

• Tipo de Sujeto: Ambulatorio
• Edad: 12 años de edad o más en la Visita 1 (o ³18 años de edad o más si las regulaciones locales o el estado regulatorio de la medicación del estudio permiten la inscripción de adultos solamente).
• Sexo: hombre o mujer elegible: las mujeres son elegibles para participar solo si actualmente no están embarazadas ni amamantando. Para ser elegible para participar en el estudio, las mujeres en edad fértil deben comprometerse con el uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable, como se define a continuación: Pareja masculina que es estéril antes de la participación de la mujer en el estudio y es la única pareja sexual de esa mujer, implantes de levonorgestrel, progestágeno inyectable, anticonceptivo oral (ya sea estrógeno/progestágeno combinado o progestágeno solo), cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1 % por año, doble método de barrera: espermicida más una barrera mecánica (p. ej., espermicida más un condón masculino o espermicida y diafragma femenino), el parche transdérmico anticonceptivo, Ortho Evra (si el sujeto pesa menos de 198 libras), las mujeres no deben inscribirse si planea quedar embarazada durante el tiempo de participación en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo en orina para todos los sujetos en todas las visitas. Los sujetos femeninos no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo en orina para todos los sujetos en todas las visitas. Los sujetos femeninos no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio. Se requiere una prueba de embarazo en orina para todos los sujetos en todas las visitas. Las mujeres en edad fértil que no son sexualmente activas deben comprometerse a abstenerse completamente de tener relaciones sexuales durante todo el ensayo clínico y durante un período posterior al ensayo para dar cuenta de la eliminación del fármaco (mínimo). de seis días),
• Diagnóstico de asma: asma según la definición de los Institutos Nacionales de Salud [Institutos Nacionales de Salud, 2002; GIÑA, 2005].
• Gravedad de la enfermedad: un mejor FEV1 AM del 50% al 80% del valor predicho durante la Visita 1 según los estándares de "Standardization of Lung Function Tests" [Sociedad Respiratoria Europea, 1993] para mayores de 18 años o Polgar [Polgar, 1971 ] estándares para 12 a 17 años y ajustados por raza para afroamericanos [American Thoracic Society, 1991].
• Reversibilidad de la enfermedad: Se demostró una reversibilidad del FEV1 de ³12 % y 200 ml dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de 200 a 400 mcg de aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol (o un tratamiento nebulizado de albuterol/salbutamol) en la visita 1. Si un sujeto no logra demostrar un aumento en FEV1 de ³12 % y 200 ml, el sujeto no es elegible para el estudio y no se le permitirá volver a realizar la prueba.

• Terapia antiasmática concurrente: los sujetos deben estar usando un corticoesteroide inhalado durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 y mantener una dosis estable durante cuatro semanas antes de la Visita 1 en una de las siguientes dosis: Terapia antiasmática Dosis diaria máxima (mcg/day) Fluticasone propionate MDI CFC/HFA ≤220mcg1/≥250mcg2 Fluticasone propionate DPI 200mcg Beclomethasone dipropionate 420mcg1/500mcg2 Beclomethasone dipropionate HFA 160mcg1/200mcg2 Budesonide DPI 400mcg Flunisolide 1000mcg Triamcinolone acetonide 1000mcg Mometasone furoate 200mcg Ciclesonide 160mcg1/200mcg2

  1. Dosis ex-actuador: dosis administrada a los pulmones
  2. Dosis Ex-válvula: dosis expresada desde la válvula
• Agonista beta2 de acción corta: todos los sujetos deben poder reemplazar los agonistas beta2 de acción corta con aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol en la visita 1 para usar según sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben poder suspender todos los broncodilatadores beta-simpaticomiméticos de acción corta inhalados durante al menos 6 horas antes de las visitas del estudio. . No se permitirá el uso de albuterol/salbutamol a través del dispositivo DISKUS/ACCUHALER durante el estudio.
• Consentimiento informado: todos los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Cumplimiento: Los sujetos deben ser capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial de asma potencialmente mortal: Historial de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas.
• Medicamentos contra el asma: Los medicamentos para el asma que se enumeran a continuación no deben haberse usado antes de la Visita 1 durante el intervalo requerido que se indica a continuación, y no deben tomarse durante el estudio: Dentro de las 24 horas posteriores a la Visita 1: Agonistas beta2 orales de acción corta: Dentro de 2 semanas de la visita 1: tratamiento combinado que contiene agonistas beta2 inhalados y ICS para el asma (p. ej., combinación de propionato de fluticasona/salmeterol, combinación de budesonida/formoterol); broncodilatadores de liberación lenta (p. ej., aminofilina, teofilina); anticolinérgicos; Agonistas beta2 de acción prolongada (p. ej., salmeterol); ketotifeno; nedocromil sódico; cromoglicato de sodio; Agonistas beta2 orales de acción prolongada. Dentro de las 4 semanas de la visita 1: antileucotrienos, incluidos los supresores de la producción de leucotrienos y los antagonistas. Dentro de las 12 semanas de la visita 1: corticosteroides sistémicos, orales, parenterales o de depósito; Anti-IgE (por ejemplo, omalizumab).
• Otros medicamentos: Los medicamentos que se enumeran a continuación no deben haberse usado antes de la Visita 1 durante el intervalo requerido que se indica a continuación, y no deben tomarse durante el estudio: Dentro de las 4 semanas de la Visita 1: Inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (p. ej., ritonavir, ketoconazol)
• Infección respiratoria: Antecedentes de una infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1. Además, el sujeto debe ser excluido, si dicha infección ocurre entre las Visitas 1 y 2.
• Exacerbación de asma: antecedentes de una exacerbación de asma dentro de las 4 semanas posteriores a la Visita 1, cualquier exacerbación de asma que requiera corticosteroides orales dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, o cualquier hospitalización debido a una exacerbación de asma dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1.
• Medicamentos en investigación: un sujeto no debe haber usado ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 o dentro de las diez vidas medias (t1/2) del estudio de investigación anterior (lo que sea más largo de los dos) o simultáneamente durante el estudio.
• Enfermedades/anomalías concurrentes: Evidencia histórica o actual de enfermedad no controlada clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a: enfermedad cardiovascular, malignidad, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad hematológica, enfermedad neurológica o enfermedad pulmonar (que incluye, entre otros, bronquitis crónica , enfisema, bronquiectasias con necesidad de tratamiento, fibrosis quística, displasia broncopulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Examen orofaríngeo: un sujeto no será elegible para la prueba inicial si tiene evidencia de candidiasis orofaríngea en la visita 1.
• Alergia a medicamentos: cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos.
• Alergia a la proteína de la leche: antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche.
• Medicamentos inmunosupresores: un sujeto no debe usar ni requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio.

Nota: La inmunoterapia para el tratamiento de alergias está permitida durante el estudio, siempre que se haya iniciado antes de la Visita 1 y el sujeto se mantenga con una dosis diaria estable durante todo el período del estudio.

• Asistencia: Un sujeto no será elegible si él/ella o su padre o tutor legal tiene alguna enfermedad, discapacidad o ubicación geográfica que parezca probable (en opinión del investigador) que perjudique el cumplimiento de cualquier aspecto de este protocolo de estudio. o visitas programadas al centro de estudio y cumplimiento con la medicación o los procedimientos del estudio (p. ej., completar el diario). Las enfermedades neurológicas o psiquiátricas o los antecedentes de abuso de drogas o alcohol que podrían interferir con el cumplimiento adecuado de los requisitos del protocolo por parte del sujeto excluyen la participación en el estudio.
• Uso de tabaco: un sujeto no puede haber usado productos de tabaco en el último año (es decir, cigarrillos, cigarros o tabaco de pipa) y no debe tener un uso histórico de más de 10 paquetes por año (por ejemplo, 20 cigarrillos/día durante 10 años).
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.