Eine randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines Prüfmedikaments bei jugendlichen und erwachsenen Probanden mit persistierendem Asthma.

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: Ambulant
• Alter: 12 Jahre oder älter bei Visite 1 (oder ³18 Jahre oder älter, wenn lokale Vorschriften oder der behördliche Status der Studienmedikation nur die Einschreibung von Erwachsenen zulassen).
• Geschlecht: Männlich oder teilnahmeberechtigte Frau – Frauen sind nur zur Teilnahme berechtigt, wenn sie derzeit nicht schwanger sind und nicht stillen. Um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen, müssen sich Frauen im gebärfähigen Alter zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten, wie im Folgenden definiert: Männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie unfruchtbar ist und ist der einzige Sexualpartner für diese weibliche Person, Levonorgestrel-Implantate, injizierbares Gestagen, orale Kontrazeptiva (entweder kombiniertes Östrogen/Gestagen oder nur Gestagen), jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr, Doppel- Barrieremethode – Spermizid plus eine mechanische Barriere (z. B. Spermizid plus ein Kondom für Männer oder ein Spermizid und ein weibliches Diaphragma), das transdermale Verhütungspflaster, Ortho Evra (wenn die Testperson weniger als 198 Pfund wiegt), weibliche Testpersonen sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden. Ein Urin-Schwangerschaftstest ist für alle Probanden bei allen Besuchen erforderlich. Weibliche Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden. Ein Urin-Schwangerschaftstest ist für alle Probanden bei allen Besuchen erforderlich. Weibliche Probanden sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden. Ein Urin-Schwangerschaftstest ist für alle Probanden bei allen Besuchen erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht sexuell aktiv sind, müssen sich verpflichten, während der gesamten klinischen Studie und für einen Zeitraum nach der Studie vollständig auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, um die Eliminierung des Medikaments zu berücksichtigen (mindestens von sechs Tagen),
• Asthma-Diagnose: Asthma, wie von den National Institutes of Health definiert [National Institutes of Health, 2002; GINA, 2005].
• Schweregrad der Erkrankung: Ein bester AM-FEV1 von 50 % bis 80 % des vorhergesagten Werts während Visite 1, basierend auf den „Standardization of Lung Function Tests“ [European Respiratory Society, 1993]-Standards für 18 Jahre und älter oder Polgar [Polgar, 1971 ] Standards für 12 bis 17 Jahre und Rasse angepasst für Afroamerikaner [American Thoracic Society, 1991].
• Reversibilität der Erkrankung: Nachgewiesene ³12 % und 200 ml Reversibilität von FEV1 innerhalb von 30 Minuten nach 200 bis 400 µg Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol (oder einer zerstäubten Albuterol/Salbutamol-Behandlung) bei Visite 1. Wenn ein Proband keinen Anstieg des FEV1 von ³12 % und 200 ml zeigt, ist der Proband nicht für die Studie geeignet und darf nicht erneut untersucht werden.

• Gleichzeitige Anti-Asthma-Therapie: Die Probanden müssen vor Besuch 1 mindestens 3 Monate lang ein inhalatives Kortikosteroid verwenden und vier Wochen vor Besuch 1 auf einer stabilen Dosis mit einer der folgenden Dosen gehalten werden: Anti-Asthma-Therapie Maximale Tagesdosis (mcg/day) Fluticasone propionate MDI CFC/HFA ≤220mcg1/≥250mcg2 Fluticasone propionate DPI 200mcg Beclomethasone dipropionate 420mcg1/500mcg2 Beclomethasone dipropionate HFA 160mcg1/200mcg2 Budesonide DPI 400mcg Flunisolide 1000mcg Triamcinolone acetonide 1000mcg Mometasone furoate 200mcg Ciclesonide 160mcg1/200mcg2

  1. Ex-Betätiger-Dosis: an die Lunge abgegebene Dosis
  2. Ex-Ventildosis: Vom Ventil ausgedrückte Dosis
• Kurzwirksamer Beta2-Agonist: Alle Probanden müssen in der Lage sein, kurzwirksame Beta2-Agonisten bei Besuch 1 durch Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol zu ersetzen, um sie für die Dauer der Studie nach Bedarf zu verwenden. Die Probanden müssen in der Lage sein, alle inhalierten kurzwirksamen Beta-Sympathomimetika-Bronchodilatatoren für mindestens 6 Stunden vor Studienbesuchen zurückzuhalten. Hinweis: Zerstäubtes Albuterol/Salbutamol ist während der Studie nicht erlaubt, mit Ausnahme seiner Verwendung während des Reversibilitätstests bei Besuch 1 . Die Verwendung von Albuterol/Salbutamol über das DISKUS/ACCUHALER-Gerät ist während der Studie nicht erlaubt.
• Einverständniserklärung: Alle Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
• Compliance: Die Probanden müssen in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma: Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
• Anti-Asthma-Medikamente: Die unten aufgeführten Asthma-Medikamente dürfen nicht vor Besuch 1 für das unten aufgeführte erforderliche Intervall verwendet und nicht während der Studie eingenommen worden sein: Innerhalb von 24 Stunden nach Besuch 1: Orale kurzwirksame Beta2-Agonisten: Innerhalb von 2 Wochen Besuch 1: Kombinationstherapie mit inhalativen Beta2-Agonisten und ICS gegen Asthma (z. B. Fluticasonpropionat/Salmeterol-Kombination, Budesonid/Formoterol-Kombination); Bronchodilatatoren mit langsamer Freisetzung (z. B. Aminophyllin, Theophyllin); Anticholinergika; Lang wirkende Beta2-Agonisten (z. B. Salmeterol); Ketotifen; Nedocromil-Natrium; Natriumcromoglycat; Orale langwirksame Beta2-Agonisten. Innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1: Anti-Leukotriene einschließlich Suppressoren der Leukotrienproduktion und Antagonisten. Innerhalb von 12 Wochen nach Besuch 1: Systemische, orale, parenterale oder Depotkortikosteroide; Anti-IgE (z. B. Omalizumab).
• Andere Medikamente: Die unten aufgeführten Medikamente dürfen nicht vor Besuch 1 für das unten angegebene erforderliche Intervall verwendet und nicht während der Studie eingenommen worden sein: Innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1: Bekannte starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ritonavir, Ketoconazol)
• Atemwegsinfektion: Vorgeschichte einer Atemwegsinfektion innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1. Darüber hinaus muss der Proband ausgeschlossen werden, wenn eine solche Infektion zwischen den Besuchen 1 und 2 auftritt.
• Asthma-Exazerbation: Vorgeschichte einer Asthma-Exazerbation innerhalb von 4 Wochen nach Visite 1, jegliche Asthma-Exazerbation, die orale Kortikosteroide erfordert, innerhalb von 3 Monaten nach Visite 1, oder jegliche Krankenhauseinweisung aufgrund einer Asthma-Exazerbation innerhalb von 6 Monaten nach Visite 1.
• Prüfmedikamente: Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 oder innerhalb von zehn Halbwertszeiten (t1/2) der vorherigen Prüfstudie (je nachdem, was länger ist) oder gleichzeitig während der Studie kein Prüfmedikament verwendet haben.
• Gleichzeitige Krankheiten/Anomalien: Historische oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Bronchitis). , Emphysem, behandlungsbedürftige Bronchiektasie, Mukoviszidose, bronchopulmonale Dysplasie und chronisch obstruktive Lungenerkrankung). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Oropharyngeale Untersuchung: Ein Proband kommt nicht für den Run-in infrage, wenn er/sie bei Besuch 1 Hinweise auf eine oropharyngeale Candidiasis hat.
• Arzneimittelallergie: Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber Beta2-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapien.
• Milcheiweißallergie: Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Immunsuppressive Medikamente: Ein Proband darf während der Studie keine immunsuppressiven Medikamente verwenden oder deren Verwendung benötigen.

Hinweis: Eine Immuntherapie zur Behandlung von Allergien ist während der Studie zulässig, vorausgesetzt, sie wurde vor Visite 1 begonnen und der Proband wird während des gesamten Studienzeitraums auf einer stabilen Tagesdosis gehalten.

• Teilnahme: Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie oder seine/ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten ein Gebrechen, eine Behinderung oder einen geografischen Standort haben, der (nach Meinung des Ermittlers) wahrscheinlich die Einhaltung eines Aspekts dieses Studienprotokolls beeinträchtigt oder geplante Besuche im Studienzentrum und Einhaltung der Studienmedikation oder -verfahren (z. B. Vervollständigung des täglichen Tagebuchs). Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, die die ordnungsgemäße Erfüllung der Protokollanforderungen durch den Probanden beeinträchtigen würden, schließen die Teilnahme an der Studie aus.
• Tabakkonsum: Ein Proband darf innerhalb des letzten Jahres keine Tabakprodukte konsumiert haben (d. h. Zigaretten, Zigarren oder Pfeifentabak) und darf keinen historischen Konsum von > 10 Packungsjahren haben (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre).
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum: Ein Proband kommt für diese Studie nicht in Frage, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfarztes, Unterprüfarztes, Studienkoordinators oder Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes ist.