Een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van een onderzoeksgeneesmiddel te evalueren bij adolescenten en volwassen proefpersonen met aanhoudend astma.

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: ambulant
• Leeftijd: 12 jaar of ouder bij bezoek 1 (of ³18 jaar of ouder als de lokale regelgeving of de wettelijke status van studiemedicatie de inschrijving van alleen volwassenen toestaat).
• Geslacht: man of in aanmerking komende vrouw - Vrouwen komen alleen in aanmerking voor deelname als ze momenteel niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare methode van anticonceptie, zoals gedefinieerd door het volgende: Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek deelneemt en de enige seksuele partner voor die vrouwelijke proefpersoon, implantaten van levonorgestrel, injecteerbaar progestageen, oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd oestrogeen/progestageen of alleen progestageen), elk intra-uterien apparaat (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar, dubbel- barrièremethode - zaaddodend middel plus een mechanische barrière (bijv. zaaddodend middel plus een mannencondoom of een zaaddodend middel en een vrouwendiafragma), de transdermale anticonceptiepleister, Ortho Evra (als de proefpersoon minder dan 198 pond weegt), vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan bent zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek. Een urine-zwangerschapstest is vereist voor alle proefpersonen bij alle bezoeken. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek. Een urine-zwangerschapstest is vereist voor alle proefpersonen bij alle bezoeken. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek. Een urine-zwangerschapstest is vereist voor alle proefpersonen bij alle bezoeken. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet seksueel actief zijn, moeten zich verplichten tot volledige onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens de klinische proef en gedurende een periode na de proef om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal van zes dagen),
• Astmadiagnose: Astma zoals gedefinieerd door de National Institutes of Health [National Institutes of Health, 2002; GINA, 2005].
• Ernst van de ziekte: een beste AM FEV1 van 50% tot 80% van de voorspelde waarde tijdens bezoek 1 op basis van de normen "Standardization of Lung Function Tests" [European Respiratory Society, 1993] voor 18 jaar en ouder of Polgar [Polgar, 1971 ] normen voor 12 tot 17 jaar en ras aangepast voor Afro-Amerikanen [American Thoracic Society, 1991].
• Omkeerbaarheid van ziekte: ³12% en 200 ml reversibiliteit van FEV1 aangetoond binnen 30 minuten na 200 tot 400 mcg albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol (of één vernevelde albuterol/salbutamol-behandeling) bij bezoek 1. Als een proefpersoon geen toename in FEV1 van ³12% en 200 ml laat zien, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek en mag hij niet opnieuw worden gescreend.

• Gelijktijdige anti-astmatherapie: proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 een inhalatiecorticosteroïd gebruiken en gedurende vier weken voorafgaand aan bezoek 1 op een stabiele dosis worden gehouden met een van de volgende doses: Anti-astmatherapie Maximale dagelijkse dosis (mcg/day) Fluticasone propionate MDI CFC/HFA ≤220mcg1/≥250mcg2 Fluticasone propionate DPI 200mcg Beclomethasone dipropionate 420mcg1/500mcg2 Beclomethasone dipropionate HFA 160mcg1/200mcg2 Budesonide DPI 400mcg Flunisolide 1000mcg Triamcinolone acetonide 1000mcg Mometasone furoate 200mcg Ciclesonide 160mcg1/200mcg2

  1. Dosis ex-actuator: dosis toegediend aan de longen
  2. Ex-klepdosis: dosis uitgedrukt door de klep
• Kortwerkende bèta-2-agonist: alle proefpersonen moeten in staat zijn om kortwerkende bèta-2-agonisten te vervangen door albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol bij bezoek 1 voor gebruik indien nodig voor de duur van het onderzoek. Proefpersonen moeten in staat zijn om alle geïnhaleerde kortwerkende bèta-sympathicomimetische bronchusverwijders ten minste 6 uur voorafgaand aan onderzoeksbezoeken achterwege te laten. Opmerking: vernevelde albuterol/salbutamol is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek, met uitzondering van het gebruik ervan tijdens reversibiliteitstesten bij bezoek 1 . Het gebruik van albuterol/salbutamol via het DISKUS/ACCUHALER-apparaat is tijdens het onderzoek niet toegestaan.
• Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.
• Naleving: Proefpersonen moeten aan alle studievereisten kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van levensbedreigend astma: Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
• Astmamedicatie: De hieronder vermelde astmamedicatie mag niet vóór bezoek 1 zijn gebruikt gedurende het hieronder vermelde vereiste interval en mag niet zijn ingenomen tijdens het onderzoek: Binnen 24 uur na bezoek 1: Orale kortwerkende bèta-2-agonisten: binnen 2 weken of Visit 1: Combinatietherapie met bèta-2-agonisten voor inhalatie en ICS voor astma (bijv. fluticasonpropionaat/salmeterol-combinatie, budesonide/formoterol-combinatie); Slow-release bronchusverwijders (bijv. aminofylline, theofylline); Anticholinergica; langwerkende bèta-2-agonisten (bijv. salmeterol); Ketotifen; Nedocromil-natrium; Natriumcromoglycaat; Orale langwerkende beta2-agonisten. Binnen 4 weken na Bezoek 1: Anti-leukotriënen inclusief onderdrukkers van leukotrieenproductie en antagonisten. Binnen 12 weken na bezoek 1: systemische, orale, parenterale of depotcorticosteroïden; Anti-IgE (bijvoorbeeld omalizumab).
• Andere medicijnen: De hieronder vermelde medicijnen mogen niet vóór bezoek 1 zijn gebruikt gedurende het hieronder aangegeven vereiste interval, en mogen niet zijn ingenomen tijdens het onderzoek: Binnen 4 weken na bezoek 1: Bekende krachtige remmers van CYP3A4 (bijv. ritonavir, ketoconazol)
• Luchtweginfectie: geschiedenis van een luchtweginfectie binnen 4 weken na bezoek 1. Bovendien moet de proefpersoon worden uitgesloten als een dergelijke infectie optreedt tussen bezoek 1 en 2.
• Astma-exacerbatie: geschiedenis van een astma-exacerbatie binnen 4 weken na bezoek 1, elke astma-exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig zijn binnen 3 maanden na bezoek 1, of ziekenhuisopname vanwege astma-exacerbatie binnen 6 maanden na bezoek 1.
• Onderzoeksmedicatie: Een proefpersoon mag geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of binnen tien halfwaardetijden (t1/2) van het eerdere onderzoeksonderzoek (welke van de twee de langste is) of gelijktijdig tijdens het onderzoek.
• Gelijktijdige ziekten/afwijkingen: historisch of huidig ​​bewijs van klinisch significante ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte of longziekte (inclusief, maar niet beperkt tot chronische bronchitis). emfyseem, bronchiëctasie waarvoor behandeling nodig is, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie en chronische obstructieve longziekte). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Orofaryngeaal onderzoek: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor de inloop als hij/zij bewijs heeft van orofaryngeale candidiasis bij bezoek 1.
• Geneesmiddelallergie: elke bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathicomimetica of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie.
• Melkeiwitallergie: geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Immunosuppressieve medicatie: een proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie gebruiken of nodig hebben.

Opmerking: Immunotherapie voor de behandeling van allergieën is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat het voorafgaand aan bezoek 1 is gestart en de proefpersoon gedurende de hele onderzoeksperiode op een stabiele dagelijkse dosis wordt gehouden.

• Aanwezigheid: Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij of zijn/haar ouder of wettelijke voogd een handicap, handicap of geografische locatie heeft die (volgens de onderzoeker) waarschijnlijk de naleving van enig aspect van dit onderzoeksprotocol in de weg staat. of geplande bezoeken aan het studiecentrum en naleving van studiemedicatie of -procedures (bijv. invullen van dagelijkse agenda). Een neurologische of psychiatrische aandoening of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het correct invullen van de protocolvereisten door de proefpersoon zou belemmeren, sluit deelname aan het onderzoek uit.
• Tabaksgebruik: een proefpersoon mag het afgelopen jaar geen tabaksproducten hebben gebruikt (d.w.z. sigaretten, sigaren of pijptabak) en mag geen historisch gebruik hebben van >10 pakjaren (bijv. 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar).
• Affiliatie met Investigator's Site: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.