Estudio de PXD101 solo y en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente
• Cáncer colorrectal avanzado u otros adenocarcinomas
• Progresión del tumor después de la quimioterapia estándar, o cuando aún no se haya aprobado
• Al menos una lesión medible unidimensionalmente
• Rendimiento de Karnofsky >= 70%
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad >= 18 años
• Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado

• Función hepática aceptable:

  • Bilirrubina <= 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 2,5 x LSN, O
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 5 x LSN si metástasis hepática

• Función renal aceptable:

  • Creatinina sérica dentro de los límites normales, O
  • Aclaramiento de creatinina calculado de >= 60 ml/min/1,73 m2 para ciertos pacientes

• Estado hematológico aceptable:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas >= 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas

• Estado de coagulación aceptable:

  • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales, O
  • Para pacientes en terapia anticoagulante, estado dentro del rango terapéutico
• Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos efectivos
• Tumores accesibles para biopsia con aguja

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc
• Síndrome de QT largo
• Uso obligatorio de medicamentos en los días de dosificación que pueden causar torsade de pointes.
• Infecciones que requieren terapia sistémica intravenosa (IV)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento con quimioterapia o terapia de investigación < 4 semanas (28 días) antes del ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o Avastin).
• Tratamiento con radioterapia o cirugía ya sea dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio, o aún no recuperado si 2-4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Infección no controlada activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad grave no maligna (p. hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras condiciones) que podrían comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador
• Uso concurrente de otro(s) agente(s) en investigación
• Enfermedad médica grave concurrente