Estudo do PXD101 Isolado e em Combinação com 5-Fluorouracil (5-FU) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos confirmados histologicamente
• Câncer colorretal avançado ou outros adenocarcinomas
• Progressão tumoral após quimioterapia padrão, ou onde ainda não foi aprovado
• Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente
• Desempenho de Karnofsky >= 70%
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Idade >= 18 anos
• Consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) assinado e por escrito

• Função hepática aceitável:

  • Bilirrubina <= 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 x LSN, OU
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 5 x LSN se metástase hepática

• Função renal aceitável:

  • Creatinina sérica dentro dos limites normais OU
  • Depuração de creatinina calculada de >= 60 mL/min/1,73 m2 para certos pacientes

• Estado hematológico aceitável:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
• Urinálise: Sem anormalidades clinicamente significativas

• Estado de coagulação aceitável:

  • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais, OU
  • Para pacientes em terapia anticoagulante, status dentro da faixa terapêutica
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes
• Tumores acessíveis para biópsia por agulha

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular significativa.
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc
• Síndrome do QT longo
• Uso obrigatório de medicamentos em dias de dosagem que podem causar torsade de pointes.
• Infecções que requerem terapia sistêmica intravenosa (IV)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tratamento com quimioterapia ou terapia experimental < 4 semanas (28 dias) antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias, mitomicina C ou Avastin).
• Tratamento com radioterapia ou cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, ou ainda não recuperado se 2-4 semanas antes da entrada no estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos do protocolo.
• Infecção ativa não controlada conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Doença não maligna grave (p. hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que possam comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador
• Uso concomitante de outro(s) agente(s) em investigação
• Doença médica concomitante grave