Studio di PXD101 da solo e in combinazione con 5-fluorouracile (5-FU) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi istologicamente confermati
• Cancro colorettale avanzato o altri adenocarcinomi
• Progressione del tumore dopo la chemioterapia standard o dove nessuna ancora approvata
• Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile
• Rendimento Karnofsky >= 70%
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Età >= 18 anni
• Consenso informato firmato e scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

• Funzionalità epatica accettabile:

  • Bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN, OR
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 5 x ULN se metastasi epatiche

• Funzionalità renale accettabile:

  • Creatinina sierica entro limiti normali, OPPURE
  • Clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min/1,73 m2 per alcuni pazienti

• Stato ematologico accettabile:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica >= 100.000 (plt/mm3)
  • Emoglobina >= 9 g/dL
• Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa

• Stato di coagulazione accettabile:

  • Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali, OPPURE
  • Per i pazienti in terapia anticoagulante, stato all'interno del range terapeutico
• Per uomini e donne in età fertile, uso di metodi contraccettivi efficaci
• Tumori accessibili per l'agobiopsia

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiovascolare significativa.
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
• Sindrome del QT lungo
• Uso richiesto di farmaci nei giorni di somministrazione che possono causare torsioni di punta.
• Infezioni che richiedono terapia sistemica per via endovenosa (IV).
• Donne incinte o che allattano
• Trattamento con chemioterapia o terapia sperimentale <4 settimane (28 giorni) prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o Avastin).
• Trattamento con radioterapia o intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o non ancora recuperato se 2-4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure del protocollo.
• Infezione nota attiva incontrollata da HIV, epatite B o epatite C
• Malattie gravi non maligne (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Grave malattia medica concomitante