Studie van PXD101 alleen en in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde solide tumoren
• Gevorderde colorectale kanker of andere adenocarcinomen
• Tumorprogressie na standaardchemotherapie, of waar nog geen goedgekeurd
• Ten minste één eendimensionaal meetbare laesie
• Karnofsky-prestaties >= 70%
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leeftijd >= 18 jaar
• Ondertekende, schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming

• Aanvaardbare leverfunctie:

  • Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN, OF
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <= 5 x ULN als levermetastase

• Aanvaardbare nierfunctie:

  • Serumcreatinine binnen normale grenzen, OF
  • Berekende creatinineklaring van >= 60 ml/min/1,73 m2 voor bepaalde patiënten

• Aanvaardbare hematologische status:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000 (plt/mm3)
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
• Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen

• Aanvaardbare stollingsstatus:

  • Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen, OF
  • Voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, status binnen therapeutisch bereik
• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebruik van effectieve anticonceptie
• Tumoren toegankelijk voor naaldbiopsie

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval
• Lang QT-syndroom
• Vereist gebruik van medicijnen op doseringsdagen die torsade de pointes kunnen veroorzaken.
• Infecties die intraveneuze (IV) systemische therapie vereisen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Behandeling met chemotherapie of onderzoekstherapie < 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of Avastin).
• Behandeling met bestralingstherapie of chirurgie ofwel binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of nog niet hersteld indien 2-4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Onwil of onvermogen om protocolprocedures na te leven.
• Bekende actieve ongecontroleerde infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksagent(en)
• Ernstige gelijktijdige medische ziekte