Los efectos de la naltrexona en la enfermedad de Crohn activa (LDN)
4 de septiembre de 2018 actualizado por: Milton S. Hershey Medical Center
Se plantea la hipótesis de que el antagonista opioide naltrexona mejorará la inflamación del intestino y la calidad de vida en sujetos con enfermedad de Crohn activa en comparación con el placebo. Para contrastar esta hipótesis se proponen los siguientes objetivos específicos:
- Evaluar los efectos de la naltrexona en dosis bajas en comparación con el placebo sobre la actividad de la enfermedad de Crohn según los siguientes criterios de valoración: índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), evaluación del dolor, valores de laboratorio (CRP y ESR), aspecto endoscópico, histología y calidad de vida encuestas;
- Examinar los efectos de la naltrexona administrada durante 3 meses en comparación con 6 meses para determinar la durabilidad de la respuesta;
- Determinar la seguridad y toxicidad de dosis bajas de naltrexona en sujetos con enfermedad de Crohn activa, y
- Estudiar el mecanismo por el cual la naltrexona ejerce su efecto midiendo los niveles de encefalina en plasma de los sujetos en tratamiento.
Declaración de propósito: El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la naltrexona en dosis bajas en un estudio ciego controlado con placebo para determinar la seguridad y eficacia de este compuesto en pacientes con enfermedad de Crohn activa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: el estudio está diseñado como un estudio doble ciego controlado con placebo durante 3 meses, seguido de un seudocruce, de modo que todos los sujetos que reciben placebo los primeros 3 meses recibirán el fármaco activo los segundos 3 meses y todos los que reciban naltrexona los primeros 3 meses. meses permanecen con el medicamento los últimos 3 meses de este estudio de 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito.
- Sujetos masculinos o femeninos, > 18 años
- Los pacientes deben tener enfermedad de Crohn confirmada endoscópica, histológica o radiográficamente.
- Los pacientes deben tener un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de al menos 220 al inicio
- Dosis estables de medicamentos para la enfermedad de Crohn durante las siguientes 4 semanas (para aminosalicilatos y esteroides: se permiten prednisona de 10 mg o menos al día y Entocort 3 mg/día) y 12 semanas para azatioprina o 6-mercaptopurina).
Criterio de exclusión:
- Sujetos con ostomías o anastomosis ileorrectal de colectomía quirúrgica previa.
- Sujetos que recibieron infliximab (Remicade) dentro de las 8 semanas previas a la selección del estudio o humira durante 4 semanas.
- Sujetos que requieren esteroides por vía intravenosa o prednisona > 10 mg/día o Entocort > 3 mg al día.
- Sujetos con síndrome de intestino corto.
- Enzimas hepáticas anormales en la visita de selección o hepatitis o cirrosis conocidas
- Hemoglobina menos de 10.
- Sujetos con cáncer (que no sea cáncer de piel) en los últimos 5 años.
- Mujeres en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente o utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ya sea DIU, anticonceptivos orales o deportivos, o de barrera más espermicida), y que deseen y puedan continuar con la anticoncepción durante 3 meses después de la finalización del estudio.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo, pastilla de azúcar
placebo durante 3 meses a ciegas, luego seguido de un estudio abierto y todos son tratados con naltrexona 4,5 mg durante 3 meses adicionales
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Placebo
Otros nombres:
naltrexona 4,5 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: Naltrexona-HCl
Los sujetos se tratan de manera ciega durante 3 meses con naltrexona 4,5 mg po para la enfermedad de Crohn activa seguido de un estudio abierto en el que se administra naltrexona 3 meses adicionales a 4,5 mg po; por lo tanto, el intervalo de tratamiento total en este brazo es de 6 meses.
La respuesta a la intervención administrada se mide en el índice de actividad y cicatrización mucosa por colonoscopia.
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naltrexona 4,5 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos que lograron una disminución de 70 puntos en las puntuaciones del CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn);
Periodo de tiempo: 3 meses
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La puntuación CDAI es un número que consiste en información recopilada de un diario de 7 días del paciente con respecto a los síntomas.
También incluye información objetiva del examen físico, peso y hematocrito.
La remisión se considera una puntuación de 150 o menos.
Se considera enfermedad activa 220 o mayor.
Una respuesta a la terapia se considera una disminución en la puntuación CDAI de 70 puntos desde el inicio.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio de la calidad de vida IBDQ (Encuesta de calidad de vida de la enfermedad inflamatoria intestinal)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y los 3 meses
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IBDQ (cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal) contiene preguntas sobre la salud que van desde una puntuación de mala (es decir, 32) a excelente (es decir, 224); un aumento desde el inicio indica una mejora en la calidad de vida.
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Entre el inicio y los 3 meses
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Porcentaje de pacientes con una caída de 5 puntos en la puntuación CDEIS por endoscopia
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Un resultado secundario fue la apariencia de la mucosa colónica en la endoscopia utilizando la puntuación del índice de gravedad endoscópica de la enfermedad de Crohn (CDEIS) descrita por Mary et al.
Gut 1989;30:983-989. Esta puntuación oscila entre 0 y 44 según la extensión y la gravedad de la inflamación y las úlceras observadas durante la endoscopia del colon.
Una respuesta es una caída de > 5 puntos desde la línea de base.
La remisión endoscópica es una puntuación de < 6 y la remisión endoscópica completa es una puntuación de > 3.
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12 semanas
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Histología Puntuación inflamatoria por biopsias de colon
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Las puntuaciones histológicas para evaluar la inflamación microscópica y la arquitectura estructural se determinaron al inicio del estudio y después de 12 semanas de tratamiento con naltrexona o placebo mediante muestras de biopsia de la mucosa obtenidas durante las colonoscopias. Las muestras de patología fueron revisadas y calificadas por un patólogo que desconocía el tratamiento.
Las puntuaciones medias al inicio del estudio fueron las mismas entre ambos grupos. Se evaluaron las diferencias entre los sujetos tratados con naltrexona y los tratados con placebo. El rango de puntuaciones podía ser de 0 a 25, donde 0 representaba la ausencia de inflamación y 25 la inflamación máxima o grave.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jill P. Smith, M.D., Pennsylvania State University College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11.
- Smith JP, Bingaman SI, Ruggiero F, Mauger DT, Mukherjee A, McGovern CO, Zagon IS. Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial. Dig Dis Sci. 2011 Jul;56(7):2088-97. doi: 10.1007/s10620-011-1653-7. Epub 2011 Mar 8.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Inflamación
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de narcóticos
- Disuasivos de alcohol
- Naltrexona
Otros números de identificación del estudio
- DK073614 l
- 1R03DK073614 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- IBD-0180R (Otro número de subvención/financiamiento: Broad Medical Research Program)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .