Un ensayo de PX-12 en pacientes con un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer o linfoma avanzado o metastásico cuyos tumores son refractarios a la terapia estándar o para quienes no hay una terapia estándar disponible que aumente la supervivencia en al menos tres meses.
2. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
3. Una esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional ECOG de 0-2.
5. Los pacientes deben haber interrumpido la terapia anticancerígena previa y/u otros agentes en investigación al menos tres semanas antes del tratamiento con PX-12 (seis semanas para mitomicina C y nitrosureas) y haberse recuperado (grado 1 o menos) de los efectos tóxicos de ese tratamiento. En el caso de agentes orales con una vida media corta, según el caso, se puede permitir un intervalo mínimo de dos semanas.
6. Los pacientes deben haber interrumpido cualquier radioterapia al menos cuatro semanas antes del tratamiento con PX-12 y haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación. Se permite la radiación paliativa de 10 fracciones o menos y no es necesario un intervalo de cuatro semanas (también se permite durante la terapia).

7. El paciente tiene una función hematológica adecuada definida por lo siguiente:

   plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dl (puede transfundirse hasta este nivel); RAN > 1500 células/μL.

8. El paciente tiene una función hepática adecuada definida por lo siguiente: bilirrubina

9. El paciente tiene una función renal adecuada definida por el nivel de creatinina sérica.

   ≤ 1,5 x LSN.

10. El paciente ha firmado el consentimiento informado.
11. El paciente cumple con el estudio y está en proximidad geográfica para permitir un seguimiento adecuado.
12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. El potencial fértil se definirá como mujeres que han tenido menstruaciones en los últimos 12 meses, que no se han sometido a ligadura de trompas u ovariectomía bilateral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática, por ejemplo, enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva crónica activa, asma, evidencia de neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, etc.
2. Pacientes con antecedentes de disnea, disnea de esfuerzo o disnea paroxística nocturna.
3. Pacientes que cumplen con los criterios de Medicare para recibir oxígeno en el hogar o que reciben oxígeno.
4. Pacientes con antecedentes de radiación pulmonar previa.
5. Pacientes con cualquier infección activa que requiera i.v. antibióticos al ingreso al estudio.
6. Cualquier trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo excesivo o inaceptable de toxicidad.
7. Trastornos significativos del sistema nervioso central o psiquiátricos que impiden la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
8. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas que no han recibido el tratamiento adecuado. En el caso de metástasis cerebrales previamente tratadas, se requiere un intervalo mínimo de cuatro semanas entre la finalización de la radioterapia y el registro en el estudio con evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables o que responden. En el contexto de una metastasectomía previa del SNC, se debe documentar una recuperación adecuada (mínimo de cuatro semanas) de la cirugía o la radioterapia.
9. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas de tratamiento con PX-12.
10. Pacientes con antecedentes de convulsiones.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Pacientes que están amamantando o embarazadas (confirmado por β-HCG en suero dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, si corresponde).
13. Cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y el cumplimiento del protocolo.