Um teste de PX-12 em pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer avançado ou metastático ou linfoma cujos tumores são refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível que aumente a sobrevida em pelo menos três meses.
2. Homens e mulheres com idade mínima de 18 anos.
3. Uma expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Os pacientes devem ter descontinuado a terapia anticancerígena anterior e/ou outros agentes em investigação pelo menos três semanas antes do tratamento com PX-12 (seis semanas para mitomicina C e nitrosureias) e recuperado (grau 1 ou inferior) dos efeitos tóxicos desse tratamento. No caso de agentes orais com meia-vida curta, caso a caso, pode ser permitido um intervalo mínimo de duas semanas.
6. Os pacientes devem ter descontinuado qualquer radioterapia pelo menos quatro semanas antes do tratamento com PX-12 e devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação. Radiação paliativa de 10 frações ou menos é permitida e um intervalo de quatro semanas não é necessário (também permitido durante a terapia).

7. O paciente tem função hematológica adequada conforme definido pelo seguinte:

   plaquetas >100.000/μL; hemoglobina >9 g/dL (pode ser transfundido até este nível); CAN > 1.500 células/μL.

8. O paciente tem função hepática adequada conforme definido pelo seguinte: bilirrubina

9. O paciente tem função renal adequada, conforme definido pelo nível de creatinina sérica

   ≤ 1,5 x LSN.

10. O paciente assinou o consentimento informado.
11. O paciente está em conformidade com o estudo e em proximidade geográfica para permitir um acompanhamento adequado.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. O potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não tiveram laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doença pulmonar sintomática, por exemplo, doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica ativa, asma, evidência de pneumonite intersticial, fibrose pulmonar, etc.
2. Pacientes com história de dispneia, dispneia aos esforços ou dispneia paroxística noturna.
3. Pacientes que atendem aos critérios do Medicare para receber oxigênio domiciliar ou estão recebendo oxigênio.
4. Pacientes com história de radiação pulmonar prévia.
5. Pacientes com qualquer infecção ativa que necessitem de administração i.v. antibióticos na entrada do estudo.
6. Quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco excessivo ou inaceitável de toxicidade.
7. Sistema nervoso central significativo ou transtorno(s) psiquiátrico(s) que impedem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
8. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas que não receberam terapia adequada. No caso de metástases cerebrais previamente tratadas, é necessário um intervalo mínimo de quatro semanas entre a conclusão da radioterapia e o registro no estudo com evidência radiológica de metástases cerebrais estáveis ​​ou responsivas. No cenário de metastasectomia prévia do SNC, a recuperação adequada (mínimo de quatro semanas) da cirurgia e/ou radioterapia deve ser documentada.
9. Grande cirurgia dentro de quatro semanas de tratamento com PX-12.
10. Pacientes com histórico de convulsões.
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Pacientes que estão amamentando ou grávidas (confirmado por β-HCG sérico dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo, se aplicável).
13. Qualquer condição que possa comprometer a segurança do paciente e o cumprimento do protocolo.