Tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal metastásicos o irresecables en primera línea con nilotinib

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de GIST irresecable y/o metastásico y, por lo tanto, no susceptible de cirugía o modalidad combinada con intención curativa antes o en la Visita 1
• Al menos un sitio medible de la enfermedad en la tomografía computarizada/resonancia magnética en la Visita 1, según lo definido por los criterios RECIST (consulte el Suplemento de texto posterior 3 para obtener más detalles). Las tomografías deben tener un máximo de 2 semanas de antigüedad. Los escaneos nuevos solo se requieren como escaneos de referencia si son anteriores a aprox. 2 semanas.
• Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (≥ LLN (límite inferior de lo normal) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio):

  1. Potasio ≥ LLN,
  2. Magnesio ≥ LLN,
  3. Fósforo ≥ LLN,
  4. Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN

• Los pacientes deben tener una función normal de órganos, electrolitos y médula, como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x 109/L;
  2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
  3. ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si se considera debido a un tumor;
  4. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere debido a un tumor;
  5. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN;
  6. Lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 x LSN;
  7. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min. (El aclaramiento de creatinina calculado con la fórmula de Cockroft es aceptable)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con nilotinib
• Tratamiento con cualquier fármaco citotóxico y/o citotóxico en investigación ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosurea o mitomicina C) antes de la Visita 1 con la excepción de la terapia dirigida con imatinib como terapia adyuvante
• Neoplasias malignas previas o concomitantes que requieren tratamiento activo distinto de GIST con la excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante, carcinoma de cuello uterino in situ previo

• Deterioro de la función cardíaca al incluir cualquiera de los siguientes:

  1. FEVI < 45% o por debajo del rango institucional de LLN (el que sea mayor) según lo determinado por ecocardiograma en la Visita 1
  2. Bloqueo completo de rama izquierda del haz
  3. Uso de un marcapasos cardíaco estimulado ventricular
  4. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  5. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas
  6. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
  7. QTc > 450 mseg en el ECG de detección (utilizando la fórmula QTcF). Si QTc > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales (los electrolitos deben corregirse y luego el paciente debe volver a examinarse para QTc.
  8. Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
  9. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la Visita 1
  10. Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
• Pacientes con enfermedades médicas concurrentes graves y/o no controladas que, en opinión del investigador, podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo, p. deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio, diabetes no controlada