Potilaiden, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia maha-suolikanavan stroomakasvaimia, hoito nilotinibillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologisesti vahvistettu GIST-diagnoosi, joka ei ole leikattavissa ja/tai metastaattinen ja joka siksi ei sovellu leikkaukseen tai yhdistettyyn hoitotarkoitukseen ennen käyntiä 1 tai sen aikana
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta CT/MRI-skannauksessa käynnillä 1 RECIST-kriteerien mukaisesti (katso lisätietoja kohdasta Post Text Suppl 3). Skannausten tulee olla enintään 2 viikkoa vanhoja. Uusia skannauksia tarvitaan vain perusskannauksina, jos ne ovat vanhempia kuin noin. 2 viikkoa.
• WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (≥ LLN (normaalin alaraja)) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

  1. kalium ≥ LLN,
  2. Magnesium ≥ LLN,
  3. fosfori ≥ LLN,
  4. Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) ≥ LLN

• Potilailla on oltava normaali elinten, elektrolyyttien ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
  2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
  3. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta;
  4. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan kasvaimesta;
  5. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
  6. Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 x ULN;
  7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min. (Cockroft-kaavaa käyttäen laskettu kreatiniinipuhdistuma on hyväksyttävä)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito nilotinibillä
• Hoito millä tahansa sytotoksisella ja/tai tutkittavalla sytotoksisella lääkkeellä ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosurealla tai mitomysiini C:llä) ennen käyntiä 1, lukuun ottamatta imatinibikohdennettua hoitoa adjuvanttihoitona
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat muuta aktiivista hoitoa kuin GIST, lukuun ottamatta aiempaa tai samanaikaista tyvisolusyöpää, aiempaa kohdunkaulan karsinoomaa in situ

• Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. LVEF < 45 % tai alle laitoksen LLN-alueen (sen mukaan kumpi on korkeampi) käynnin 1 kaikututkimuksella määritettynä
  2. Täydellinen vasemman nipun haaralohko
  3. Kammiotahdistimen käyttö
  4. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
  5. Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintyminen
  6. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  7. QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa). Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa (elektrolyytit tulee korjata ja potilas tarkistaa sen jälkeen uudelleen QTc:n suhteen.
  8. Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
  9. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
  10. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
• Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, hallitsematon diabetes