Traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques ou non résécables en première intention avec le nilotinib

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé de GIST non résécable et/ou métastatique et donc non susceptible d'une intervention chirurgicale ou d'une modalité combinée à visée curative avant ou lors de la visite 1
• Au moins un site mesurable de la maladie sur la tomodensitométrie / IRM lors de la visite 1, tel que défini par les critères RECIST (voir Post Text Suppl 3 pour plus de détails) Les scans doivent avoir au maximum 2 semaines. De nouveaux scans ne sont requis comme scans de base que s'ils sont plus anciens qu'env. 2 semaines.
• Statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2

• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (≥ LLN (limite inférieure de la normale) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.) :

  1. Potassium ≥ LIN,
  2. Magnésium ≥ LLN,
  3. Phosphore ≥ LIN,
  4. Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ LIN

• Les patients doivent avoir une fonction organique, électrolytique et médullaire normale telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
  2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
  3. ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si considéré comme dû à une tumeur ;
  4. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de tumeur ;
  5. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
  6. Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 x LSN ;
  7. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 ml/min. (la clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockroft est acceptable)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par nilotinib
• Traitement avec tout médicament cytotoxique et/ou expérimental cytotoxique ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosure ou la mitomycine C) avant la visite 1, à l'exception du traitement ciblé par l'imatinib en tant que traitement adjuvant
• Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes nécessitant un traitement actif autre que les GIST à l'exception d'un cancer basocellulaire antérieur ou concomitant, d'un carcinome cervical in situ antérieur

• Fonction cardiaque altérée à inclure l'un des éléments suivants :

  1. FEVG < 45 % ou inférieure à la plage LLN institutionnelle (selon la valeur la plus élevée) déterminée par échocardiogramme lors de la visite 1
  2. Bloc de branche gauche complet
  3. Utilisation d'un stimulateur cardiaque à stimulation ventriculaire
  4. Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
  5. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires importantes
  6. Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  7. QTc > 450 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF). Si QTc > 450 msec et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales (les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau test de QTc.
  8. Bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciculaire
  9. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la visite 1
  10. Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
• Les patients atteints d'une maladie concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole, par ex. altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude, diabète non contrôlé