Un estudio de resonancia magnética funcional de la respuesta cerebral en pacientes con fibromialgia

Experimental: Pregabalina, luego placebo

Droga: Pregabalina, luego placebo

El placebo y la pregabalina se administrarán por vía oral dos veces al día en cápsulas en diferentes momentos durante el curso del estudio. La dosis más alta de pregabalina que se utilizará en el estudio es de 450 mg/día.

Experimental: Placebo, luego pregabalina

Droga: Placebo, luego pregabalina

El placebo y la pregabalina se administrarán por vía oral dos veces al día en cápsulas en diferentes momentos durante el curso del estudio. La dosis más alta de pregabalina que se utilizará en el estudio es de 450 mg/día.

Proporciones glutamina/creatina (Gln/Cr) y glutamato/creatina (Glu/Cr) medidas por espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MRS)

Espectros de vóxel único obtenidos de la ínsula derecha anterior y posterior en reposo para comparar proporciones de Gln/Cr, Glu/Cr y glutamato + glutamina combinados (Glx/Cr) para pregabalina y placebo. Gln, Glu, Glx calculados como proporciones a la creatina estándar interna.

Dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) según el vóxel utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) de las señales de activación cerebral en respuesta al dolor por presión contundente: cambio porcentual en las activaciones BOLD, incluidos los valores atípicos

Modalidad de imágenes BOLD fMRI para evaluar las señales de activación cerebral en todo el cerebro en regiones definidas del cerebro de la Región de interés (ROI) en respuesta al dolor por presión contundente; adquirida durante el estado de reposo (sin dolor evocado) y durante el dolor evocado (dispositivo de presión del pulgar con presión no dolorosa, 2 kilogramos [kg] de presión/condiciones de igual estímulo y presión de dolor alta/hasta 10 kg). Estimado como la magnitud (cambio porcentual) de las betas que representan la activación de la señal cerebral asociada con el dolor inducido por la presión. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Voxel-wise Blood Oxygen Level Dependiente (BOLD) utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) de señales de activación cerebral en respuesta a un control de estímulos visuales (tablero de ajedrez)

Modalidad de imágenes BOLD fMRI para evaluar las señales de activación cerebral en todo el cerebro en regiones definidas del cerebro ROI en respuesta a estímulos visuales de tablero de ajedrez (parpadeo a 8 hercios [Hz]). Informado como cambio porcentual entre los valores previos a la dosis (línea de base) y posteriores a la dosis.

Actividad cerebral en estado de reposo (análisis de conectividad) evaluada mediante correlaciones temporales en señales BOLD de fMRI de baja frecuencia en regiones de procesamiento del dolor

Se evaluó la actividad cerebral en estado de reposo para determinar la correlación de la región de la semilla del cerebro (pIns, anIns) con la conectividad de la ROI al inicio (antes de la dosis) y después de la dosis (antes de la dosis) medida mediante la puntuación z (media de 0, desviación estándar [DE] de 1); rango de aproximadamente -3 a +3. Las puntuaciones z positivas (+) reflejan una mayor conectividad (+correlación entre la región semilla y el ROI). Las puntuaciones z negativas (-) reflejan la conectividad (anticorrelación entre la región semilla y el ROI). Los ROI incluyen PCC e IPL desde dentro de la red de modo predeterminado (DMN). DMN es una constelación de regiones en las que la conectividad aumenta en la fibromialgia.

Gracely Box Scales para la intensidad del dolor (GBSint) incluidos los valores atípicos

Intensidad de dolor mínima y máxima adquirida durante el estado de reposo (sin dolor evocado) y durante el dolor evocado (dispositivo de presión del pulgar con presión no dolorosa, 2 kg de presión/condiciones de estímulo igual y presión de dolor alta/hasta 10 kg) medido durante resonancia magnética funcional y puntuado de 0 (sin sensación de dolor) a 20 (extremadamente intenso). Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como la media de mínimos cuadrados (LS Mean). Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Gracely Box Scales para el dolor desagradable (GBSunp) incluidos los valores atípicos

Dolor mínimo y máximo desagradable adquirido durante el estado de reposo (sin dolor evocado) y durante el dolor evocado (dispositivo de presión del pulgar con presión no dolorosa, 2 kg de presión/condiciones de estímulo igual y presión de dolor alta/hasta 10 kg) medido durante resonancia magnética funcional y puntuado de 0 (neutral) a 20 (muy intolerable). Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Ítem ​​de la escala de calificación numérica (NRS) del diario de dolor diario del Inventario breve de dolor modificado (mBPI) para la evaluación del dolor clínico: puntaje promedio de dolor de 7 días, incluidos los valores atípicos

El diario de dolor diario consistió en el elemento mBPI con respecto al promedio de dolor calificado por los participantes durante las últimas 24 horas. Calificado en una escala numérica de 11 puntos que va de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). La puntuación de dolor promedio de 7 días se definió como el valor NRS de dolor diario promedio durante los últimos 7 días antes de la visita de exploración de fMRI. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Ítem ​​de la escala de calificación numérica (NRS) del diario de dolor diario del Inventario breve de dolor modificado (mBPI) para la evaluación del dolor clínico: puntaje promedio de dolor de 3 días, incluidos los valores atípicos

El diario de dolor diario consistió en el elemento mBPI con respecto al promedio de dolor calificado por los participantes durante las últimas 24 horas. Calificado en una escala numérica de 11 puntos que va de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). La puntuación de dolor promedio de 3 días se definió como el valor NRS de dolor diario promedio durante los últimos 3 días antes de la visita de exploración de fMRI. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Escala de calificación numérica (NRS) del diario del dolor diario Ítem del Inventario breve de dolor modificado (mBPI) para la evaluación del dolor clínico: Puntaje de dolor diario individual que incluye valores atípicos

El diario de dolor diario consistió en el elemento mBPI con respecto al promedio de dolor calificado por los participantes durante las últimas 24 horas. Calificado en una escala numérica de 11 puntos que va de 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan fuerte como puedas imaginar). La puntuación de dolor diaria individual se definió como la puntuación final registrada en el último diario de dolor del período de tratamiento 24 horas antes de la visita de exploración de resonancia magnética funcional. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ): puntaje total afectivo que incluye valores atípicos

El SF-MPQ se completó para evaluar el dolor durante la última semana y para evaluar el dolor presente y consta de 15 descriptores del dolor: dimensión sensorial de la experiencia del dolor (suma de los ítems 1 a 11) y dimensión afectiva (suma de los ítems 12 a 15). Cada descriptor se clasificó por participante en una escala de intensidad de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave) y se totalizó en cada subclase (rango sensorial de 0 a 33; rango afectivo de 0 a 12); puntuaciones más altas indicaron mayor dolor/impacto. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ): puntaje total sensorial que incluye valores atípicos

El SF-MPQ se completó para evaluar el dolor durante la última semana y para evaluar el dolor presente y consta de 15 descriptores del dolor: dimensión sensorial de la experiencia del dolor (suma de los ítems 1 a 11) y dimensión afectiva (suma de los ítems 12 a 15). Cada descriptor se clasificó por participante en una escala de intensidad de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave) y se totalizó en cada subclase (rango sensorial de 0 a 33; rango afectivo de 0 a 12); puntuaciones más altas indicaron mayor dolor/impacto. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Cuestionario de dolor de McGill de formato corto (SF-MPQ): puntaje general que incluye valores atípicos

El SF-MPQ se completó para evaluar el dolor durante la última semana y para evaluar el dolor presente y consta de 15 descriptores del dolor: dimensión sensorial de la experiencia del dolor (suma de los ítems 1 a 11) y dimensión afectiva (suma de los ítems 12 a 15). Cada descriptor fue clasificado por el participante en una escala de intensidad de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave) y totalizado en cada subclase (rango sensorial de 0 a 33; rango afectivo de 0 a 12). La puntuación total (general) fue la suma de los ítems 1 a 15, rango de 0 a 45; puntuaciones más altas indicaron mayor dolor/impacto. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Esfigmomanometría Evocó Alodinia en Relación con el Valor de la Presión Arterial (PA) en el que se Evocó Alodinia

La alodinia provocada por el manguito de presión arterial se evaluó en función de la respuesta del participante a la siguiente pregunta "Cuando le tome la presión arterial, dígame si la presión del manguito es dolorosa". Se infló un manguito de PA estándar a aproximadamente 10 milímetros de mercurio (mm Hg) por segundo hasta 180 mm Hg o hasta el punto en que el participante experimentó dolor; se realizó 3 veces en cada brazo, independientemente de que se informara dolor o no. Si no se producía dolor a 180 mm Hg, se registraba que no se producía alodinia evocada por esfigmomanometría. Si se informó dolor, se registró el valor (en mm Hg) en el que se produjo el dolor por primera vez para cada una de las evaluaciones.

Dolor en los puntos sensibles del epicóndilo bilateral evaluado utilizando los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR)

El participante calificó la gravedad del dolor tras la aplicación de 4 kilogramos (kg) de presión a través de un dolorímetro en los puntos sensibles del epicóndilo bilateral (2 puntos sensibles, 2 centímetros distales a los epicóndilos) descritos en los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) y puntuados en una Escala de calificación de 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). Se evaluaría cada brazo para detectar cualquier dolor (un punto en cada brazo) con la aplicación de presión.

Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS): puntaje total de ansiedad, incluidos los valores atípicos

Un participante calificó el cuestionario con 2 subescalas. HADS-A evaluó el estado de ansiedad generalizada (estado de ánimo ansioso, inquietud, pensamientos ansiosos, ataques de pánico); HADS-D evaluó el estado de pérdida de interés y disminución de la respuesta de placer (disminución del tono hedónico). Cada subescala constaba de 7 ítems con rango de 0 (sin presencia de ansiedad o depresión) a 3 (sensación severa de ansiedad o depresión). Puntuación total de 0 a 21 para cada subescala; una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas de ansiedad y depresión. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS): puntaje total de depresión, incluidos los valores atípicos

Un participante calificó el cuestionario con 2 subescalas. HADS-A evaluó el estado de ansiedad generalizada (estado de ánimo ansioso, inquietud, pensamientos ansiosos, ataques de pánico); HADS-D evaluó el estado de pérdida de interés y disminución de la respuesta de placer (disminución del tono hedónico). Cada subescala constaba de 7 ítems con rango de 0 (sin presencia de ansiedad o depresión) a 3 (sensación severa de ansiedad o depresión). Puntuación total de 0 a 21 para cada subescala; una puntuación más alta indica una mayor gravedad de los síntomas de ansiedad y depresión. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.

Escala de catastrofización del dolor (PCS) que incluye valores atípicos

PCS es un instrumento de 13 ítems calificado por los participantes para medir la presencia y la gravedad del catastrofismo. Puntuó de 0 (nada en absoluto) a 4 (todo el tiempo) a afirmaciones como "Cuando tengo dolor... me preocupo todo el tiempo sobre si el dolor terminará". Las 13 declaraciones comienzan con "Cuando tengo dolor...". La puntuación total osciló entre 0 y 52; las puntuaciones más altas reflejaban un mayor deterioro. Datos iniciales y posteriores a la dosis para el Período 1 y el Período 2 resumidos como media LS. Cualquier observación con un residuo estudentizado >3 o <-3 se consideró un valor atípico.