En fMRI-undersøgelse af hjernerespons hos patienter med fibromyalgi

Eksperimentel: Pregabalin, derefter placebo

Medicin: Pregabalin, derefter placebo

Placebo og pregabalin vil blive givet oralt to gange dagligt i kapsler på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Den højeste dosis af pregabalin, der skal anvendes i undersøgelsen, er 450 mg/dag.

Eksperimentel: Placebo, derefter pregabalin

Medicin: Placebo, derefter pregabalin

Placebo og pregabalin vil blive givet oralt to gange dagligt i kapsler på forskellige tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Den højeste dosis af pregabalin, der skal anvendes i undersøgelsen, er 450 mg/dag.

Forhold mellem glutamin/kreatin (Gln/Cr) og glutamat/kreatin (Glu/Cr) målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)

Enkelte voxel-spektre opnået fra den forreste og bageste højre insula i hvile for at sammenligne forhold for Gln/Cr, Glu/Cr og kombineret Glutamat + Glutamin (Glx/Cr) for pregabalin og placebo. Gln, Glu, Glx beregnet som forhold til den interne standard kreatin.

Voxel-mæssigt afhængigt af blodiltniveau (FED) ved brug af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) af hjerneaktiveringssignaler som svar på stumpe tryksmerte: Procentvis ændring i fed aktiveringer inklusive outliers

BOLD fMRI-billeddannelsesmodalitet til at vurdere hjerneaktiveringssignaler på tværs af hele hjernen i definerede regioner af interesse (ROI) hjerneregioner som reaktion på stump tryksmerte; erhvervet under hviletilstand (ingen fremkaldt smerte) og under fremkaldt smerte (tommeltryksanordning med ikke-smertefuldt tryk, 2 kilogram [kg] tryk/lige stimulusforhold og højt smertetryk/op til 10 kg). Estimeret som størrelsen (procent ændring) af betaerne, der repræsenterer hjernesignalaktivering forbundet med trykinduceret smerte. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Voxel-mæssigt afhængigt af blodiltniveau (FED) ved brug af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) af hjerneaktiveringssignaler som svar på en visuel kontrolstimuli (skakterbræt)

FED fMRI-billeddannelsesmodalitet til at vurdere hjerneaktiveringssignaler på tværs af hele hjernen i definerede ROI-hjerneregioner som reaktion på skakbræt visuelle stimuli (blinker ved 8 hertz [Hz]). Rapporteret som procentvis ændring mellem præ-dosis (baseline) og post-dosis værdier.

Hviletilstand hjerneaktivitet (forbindelsesanalyse) vurderet ved tidsmæssige korrelationer i lavfrekvente fMRI FED-signaler på tværs af smertebehandlingsområder

Hjerneaktivitet i hviletilstand vurderet for korrelation af hjernefrøregion (pIns, anIns) til ROI-forbindelse ved baseline (før dosis) og post-dosis (før minus post) målt ved hjælp af z-score (gennemsnit af 0, standardafvigelse [SD] af 1); -3 til +3. Positive (+) z-scores afspejler større forbindelse (+korrelation mellem frøregion og ROI). Negative (-) z-scores afspejler -forbindelse (anti-korrelation mellem frøregion og ROI). ROI'er inkluderer PCC og IPL fra standardtilstandsnetværket (DMN). DMN er en konstellation af regioner, hvor forbindelsen er forstærket i fibromyalgi.

Gracely Box Scales for Pain Intensity (GBSint) Inklusive Outliers

Minimum og maksimal smerteintensitet opnået under hviletilstand (ingen fremkaldt smerte) og under fremkaldt smerte (tommeltryksanordning med ikke-smertefuldt tryk, 2 kg tryk/lige stimulusforhold og højt smertetryk/op til 10 kg) målt under fMRI og scoret fra 0 (ingen smertefornemmelse) til 20 (ekstremt intens). Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som mindste kvadraters middelværdi (LS-middelværdi). Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Gracely Box-skalaer til smerteubehag (GBSunp) inklusive outliers

Minimum og maksimal smerteubehag erhvervet under hviletilstand (ingen fremkaldt smerte) og under fremkaldt smerte (tommeltryksanordning med ikke-smertefuldt tryk, 2 kg tryk/lige stimulusforhold og højt smertetryk/op til 10 kg) målt under fMRI og scoret fra 0 (neutral) til 20 (meget utålelig). Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Daglig smertedagbog Numerisk vurderingsskala (NRS) Punkt fra den ændrede korte smerteopgørelse (mBPI) til vurdering af klinisk smerte: 7 dages gennemsnitlig smertescore inklusive outliers

Den daglige smertedagbog bestod af mBPI-punktet vedrørende deltagerbedømt gennemsnit af smerte over de seneste 24 timer. Scoret på en 11-punkts numerisk skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig). Den 7 dages gennemsnitlige smertescore blev defineret som den gennemsnitlige daglige smerte NRS-værdi for de sidste 7 dage før fMRI-scanningsbesøg. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Daglig smertedagbog Numerisk vurderingsskala (NRS) Punkt fra den ændrede korte smerteopgørelse (mBPI) til vurdering af klinisk smerte: 3 dages gennemsnitlig smertescore inklusive outliers

Den daglige smertedagbog bestod af mBPI-punktet vedrørende deltagerbedømt gennemsnit af smerte over de seneste 24 timer. Scoret på en 11-punkts numerisk skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig). Den 3-dages gennemsnitlige smertescore blev defineret som den gennemsnitlige daglige smerte-NRS-værdi for de sidste 3 dage før fMRI-scanningsbesøg. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Daglig smertedagbog Numerisk vurderingsskala (NRS) Punkt fra den ændrede korte smerteopgørelse (mBPI) til vurdering af klinisk smerte: Individuel daglig smertescore inklusive outliers

Den daglige smertedagbog bestod af mBPI-punktet vedrørende deltagerbedømt gennemsnit af smerte over de seneste 24 timer. Scoret på en 11-punkts numerisk skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig). Den individuelle daglige smertescore blev defineret som den endelige score registreret i den sidste smertedagbog i behandlingsperioden 24 timer før fMRI-scanningsbesøg. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Affektive totalscore inklusive outliers

SF-MPQ blev afsluttet for at vurdere smerte i løbet af den seneste uge og for at vurdere nuværende smerte og består af 15 smertedeskriptorer: sensorisk dimension af smerteoplevelse (sum af punkt 1 til 11) og affektiv dimension (sum af punkt 12 til 15). Hver deskriptor blev rangeret efter deltager på en 4-punkts intensitetsskala (0=ingen til 3=alvorlig) og samlet i hver underklasse (sensorisk område 0 til 33; affektivt område 0 til 12); højere score indikerede højere smerte/påvirkning. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Sensorisk totalscore inklusive outliers

SF-MPQ blev afsluttet for at vurdere smerte i løbet af den seneste uge og for at vurdere nuværende smerte og består af 15 smertedeskriptorer: sensorisk dimension af smerteoplevelse (sum af punkt 1 til 11) og affektiv dimension (sum af punkt 12 til 15). Hver deskriptor blev rangeret efter deltager på en 4-punkts intensitetsskala (0=ingen til 3=alvorlig) og samlet i hver underklasse (sensorisk område 0 til 33; affektivt område 0 til 12); højere score indikerede højere smerte/påvirkning. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Samlet score inklusive outliers

SF-MPQ blev afsluttet for at vurdere smerte i løbet af den seneste uge og for at vurdere nuværende smerte og består af 15 smertedeskriptorer: sensorisk dimension af smerteoplevelse (sum af punkt 1 til 11) og affektiv dimension (sum af punkt 12 til 15). Hver deskriptor blev rangeret af deltageren på en 4-punkts intensitetsskala (0=ingen til 3=alvorlig) og samlet i hver underklasse (sensorisk område 0 til 33; affektivt område 0 til 12). Samlet (overordnet) score var summen af ​​punkterne 1 til 15, interval 0 til 45; højere score indikerede højere smerte/påvirkning. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Sfygmomanometri fremkaldte allodyni i relation til blodtryksværdien (BP) ved hvilken allodyni blev fremkaldt

BP-manchet fremkaldte allodyni vurderet ud fra deltagernes svar på følgende spørgsmål "Når jeg tager dit blodtryk, så fortæl mig om manchettens tryk er smertefuldt". En standard BP-manchet blev pustet op med ca. 10 millimeter kviksølv (mm Hg) pr. sekund op til 180 mm Hg eller til et punkt, hvor deltageren oplevede smerte; udført 3 gange på hver arm, uanset om der var rapporteret smerter eller ej. Hvis der ikke fremkaldte smerter ved 180 mm Hg, blev det registreret, at der ikke opstod nogen sfygmomanometri-fremkaldt allodyni. Hvis der blev rapporteret smerte, blev værdien (i mm Hg), hvor smerten først opstod, registreret for hver af vurderingerne.

Smerter ved de bilaterale epikondyle ømme punkter vurderet ved hjælp af American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier

Deltager vurderede smertens sværhedsgrad ved påføring af 4 kg (kg) tryk via dolorimeter ved de bilaterale epikondyle ømme punkter (2 ømme punkter, 2 centimeter distalt for epikondylerne) beskrevet i American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier og scorede på en Vurderingsskalaen 0 (ingen smerte) til 10 (værst mulig smerte). Hver arm skulle vurderes for enhver smerte (et punkt på hver arm) med påføring af tryk.

Hospitalsangst- og depressionsskala (HADS): Totalscore for angst inklusive outliers

En deltager bedømt spørgeskema med 2 underskalaer. HADS-A vurderet tilstand af generaliseret angst (ængstelig stemning, rastløshed, angsttanker, panikanfald); HADS-D vurderede tilstand af mistet interesse og nedsat lystrespons (sænkning af hedonisk tone). Hver underskala bestod af 7 elementer med intervallet 0 (ingen tilstedeværelse af angst eller depression) til 3 (alvorlig følelse af angst eller depression). Samlet score 0 til 21 for hver underskala; højere score indikerede større sværhedsgrad af angst- og depressionssymptomer. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Hospital Angst and Depression Scale (HADS): Depression Total Score inklusive Outliers

En deltager bedømt spørgeskema med 2 underskalaer. HADS-A vurderet tilstand af generaliseret angst (ængstelig stemning, rastløshed, angsttanker, panikanfald); HADS-D vurderede tilstand af mistet interesse og nedsat lystrespons (sænkning af hedonisk tone). Hver underskala bestod af 7 elementer med intervallet 0 (ingen tilstedeværelse af angst eller depression) til 3 (alvorlig følelse af angst eller depression). Samlet score 0 til 21 for hver underskala; højere score indikerede større sværhedsgrad af angst- og depressionssymptomer. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.

Pain Catastrophizing Scale (PCS) inklusive outliers

PCS er et deltagerbedømt instrument med 13 elementer til at måle tilstedeværelsen og alvoren af ​​katastrofer. Scorede 0 (slet ikke) til 4 (hele tiden) til udsagn som "Når jeg har smerter... bekymrer jeg mig hele tiden om, om smerten vil ende". Alle 13 udsagn starter med "Når jeg har ondt...". Samlet score varierede fra 0 til 52; højere score afspejlede større værdiforringelse. Baseline og post-dosis data for periode 1 og periode 2 opsummeret som LS gennemsnit. Enhver observation med en studentiseret residual >3 eller <-3 blev betragtet som en outlier.