FMRI studie odezvy mozku u pacientů s fibromyalgií

Experimentální: Pregabalin, pak placebo

Lék: Pregabalin, pak placebo

Placebo a pregabalin budou podávány perorálně dvakrát denně v tobolkách v různých časech v průběhu studie. Nejvyšší dávka pregabalinu, která má být ve studii použita, je 450 mg/den.

Experimentální: Placebo, pak pregabalin

Lék: Placebo, pak pregabalin

Placebo a pregabalin budou podávány perorálně dvakrát denně v tobolkách v různých časech v průběhu studie. Nejvyšší dávka pregabalinu, která má být ve studii použita, je 450 mg/den.

Poměry glutamin/kreatin (Gln/Cr) a glutamát/kreatin (Glu/Cr) měřené protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (1H-MRS)

Spektra jednotlivých voxelů získaná z přední a zadní pravé insuly v klidu pro srovnání poměrů pro Gln/Cr, Glu/Cr a kombinovaný glutamát + glutamin (Glx/Cr) pro pregabalin a placebo. Gln, Glu, Glx vypočítané jako poměry k vnitřnímu standardu kreatinu.

Voxelově závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) signálů aktivace mozku v reakci na tupou tlakovou bolest: Procentuální změna v TUČNÝCH aktivacích včetně odlehlých hodnot

BOLD fMRI zobrazovací modalita pro hodnocení mozkových aktivačních signálů v celém mozku v definovaných oblastech zájmu (ROI) v reakci na tupou tlakovou bolest; získané v klidovém stavu (žádná evokovaná bolest) a při evokované bolesti (tlakový přístroj na palec s nebolestivým tlakem, tlak 2 kilogramy [kg]/stejné stimulační podmínky a vysoký tlak bolesti/do 10 kg). Odhaduje se jako velikost (procentuální změna) beta představujících aktivaci mozkového signálu spojenou s bolestí vyvolanou tlakem. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Voxelově závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) signálů aktivace mozku v reakci na kontrolní vizuální (šachovnicové) stimuly

Bold fMRI zobrazovací modalita k posouzení mozkových aktivačních signálů v celém mozku v definovaných oblastech ROI mozku v reakci na šachovnicové vizuální podněty (blikající při 8 hertzech [Hz]). Uvádí se jako procentuální změna mezi hodnotami před dávkou (výchozí) a po dávce.

Mozková aktivita v klidovém stavu (analýza konektivity) hodnocená časovými korelacemi v nízkofrekvenčních signálech fMRI TUČNĚ napříč oblastmi zpracovávajícími bolest

Mozková aktivita v klidovém stavu hodnocená pro korelaci oblasti semene mozku (pIns, anIns) s konektivitou ROI na začátku (před dávkou) a po dávce (před mínus po) měřené pomocí z-skóre (průměr 0, standardní odchylka [SD] z 1); rozmezí přibližně -3 až +3. Pozitivní (+) z-skóre odrážejí větší konektivitu (+korelaci mezi počáteční oblastí a ROI). Negativní (-) z-skóre odrážejí -konektivitu (antikorelaci mezi výchozí oblastí a ROI). ROI zahrnují PCC a IPL ze sítě ve výchozím režimu (DMN). DMN je konstelace oblastí, ve kterých je konektivita u fibromyalgie rozšířena.

Gracely boxové škály intenzity bolesti (GBSint) včetně odlehlých hodnot

Minimální a maximální intenzita bolesti získaná v klidovém stavu (žádná evokovaná bolest) a během evokované bolesti (tlakový přístroj na palec s nebolestivým tlakem, tlak 2 kg/stejné stimulační podmínky a vysoký tlak bolesti/do 10 kg) měřené během fMRI a skóre od 0 (žádný pocit bolesti) do 20 (extrémně intenzivní). Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuté jako průměr nejmenších čtverců (LS průměr). Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Gracely boxové váhy pro nepříjemnost bolesti (GBSunp) včetně odlehlých hodnot

Minimální a maximální nepříjemnost bolesti získaná v klidovém stavu (žádná vyvolaná bolest) a během vyvolané bolesti (tlakový přístroj na palec s nebolestivým tlakem, tlak 2 kg/stejné stimulační podmínky a vysoký tlak bolesti/do 10 kg) měřené během fMRI a skóre od 0 (neutrální) do 20 (velmi nesnesitelné). Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Číselná hodnotící škála denního deníku bolesti (NRS) Položka z upraveného krátkého inventáře bolesti (mBPI) pro posouzení klinické bolesti: 7denní průměrné skóre bolesti včetně odlehlých hodnot

Denní deník bolesti sestával z položky mBPI týkající se průměrné bolesti hodnocené účastníky za posledních 24 hodin. Hodnotí se na 11bodové číselné stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). 7denní průměrné skóre bolesti bylo definováno jako průměrná denní hodnota NRS bolesti za posledních 7 dní před návštěvou skenování fMRI. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Denní číselná škála hodnocení bolesti (NRS) Položka z upraveného stručného inventáře bolesti (mBPI) pro posouzení klinické bolesti: 3denní průměrné skóre bolesti včetně odlehlých hodnot

Denní deník bolesti sestával z položky mBPI týkající se průměrné bolesti hodnocené účastníky za posledních 24 hodin. Hodnotí se na 11bodové číselné stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). Průměrné skóre bolesti za 3 dny bylo definováno jako průměrná denní hodnota NRS bolesti za poslední 3 dny před návštěvou skenování fMRI. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Číselná hodnotící škála denního deníku bolesti (NRS) Položka z upraveného stručného inventáře bolesti (mBPI) pro posouzení klinické bolesti: Individuální denní skóre bolesti včetně odlehlých hodnot

Denní deník bolesti sestával z položky mBPI týkající se průměrné bolesti hodnocené účastníky za posledních 24 hodin. Hodnotí se na 11bodové číselné stupnici od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak si dokážete představit). Individuální denní skóre bolesti bylo definováno jako konečné skóre zaznamenané v posledním deníku bolesti v období léčby 24 hodin před návštěvou skenování fMRI. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Afektivní celkové skóre včetně odlehlých hodnot

SF-MPQ byl dokončen pro hodnocení bolesti za poslední týden a pro hodnocení současné bolesti a skládá se z 15 deskriptorů bolesti: senzorická dimenze prožívání bolesti (součet položek 1 až 11) a afektivní dimenze (součet položek 12 až 15). Každý deskriptor byl hodnocen účastníkem na 4bodové stupnici intenzity (0=žádná až 3=závažná) a sečten v každé podtřídě (senzorický rozsah 0 až 33; afektivní rozsah 0 až 12); vyšší skóre indikovalo vyšší bolest/dopad. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Senzorické celkové skóre včetně odlehlých hodnot

SF-MPQ byl dokončen pro hodnocení bolesti za poslední týden a pro hodnocení současné bolesti a skládá se z 15 deskriptorů bolesti: senzorická dimenze prožívání bolesti (součet položek 1 až 11) a afektivní dimenze (součet položek 12 až 15). Každý deskriptor byl hodnocen účastníkem na 4bodové stupnici intenzity (0=žádná až 3=závažná) a sečten v každé podtřídě (senzorický rozsah 0 až 33; afektivní rozsah 0 až 12); vyšší skóre indikovalo vyšší bolest/dopad. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ): Celkové skóre včetně odlehlých hodnot

SF-MPQ byl dokončen pro hodnocení bolesti za poslední týden a pro hodnocení současné bolesti a skládá se z 15 deskriptorů bolesti: senzorická dimenze prožívání bolesti (součet položek 1 až 11) a afektivní dimenze (součet položek 12 až 15). Každý deskriptor byl účastníkem seřazen na 4bodové stupnici intenzity (0=žádná až 3=závažná) a sečten v každé podtřídě (senzorický rozsah 0 až 33; afektivní rozsah 0 až 12). Celkové (celkové) skóre bylo součtem položek 1 až 15, rozsah 0 až 45; vyšší skóre indikovalo vyšší bolest/dopad. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Sfygmomanometrie vyvolala alodynii ve vztahu k hodnotě krevního tlaku (BP), při které byla alodynie vyvolána

Alodynie vyvolaná BP manžetou hodnocená na základě odpovědi účastníka na následující otázku „Když vám změřím krevní tlak, řekněte mi, zda je tlak v manžetě bolestivý“. Standardní manžeta BP byla nafouknuta rychlostí přibližně 10 milimetrů rtuti (mm Hg) za sekundu až do 180 mm Hg nebo do bodu, kdy účastník pociťoval bolest; proveden 3krát na každé paži bez ohledu na to, zda byla či nebyla hlášena bolest. Pokud při 180 mm Hg nebyla vyvolána žádná bolest, bylo zaznamenáno, že nedošlo k žádné sfygmomanometrií vyvolané alodynii. Pokud byla hlášena bolest, byla pro každé z hodnocení zaznamenána hodnota (v mm Hg), při které se bolest poprvé objevila.

Bolest při bilaterálním epikondylu Tenderové body hodnocené pomocí klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR)

Účastník hodnotil závažnost bolesti po aplikaci tlaku 4 kilogramy (kg) pomocí dolorimetru v bilaterálních citlivých bodech epikondylu (2 citlivé body, 2 centimetry distálně od epikondylů) popsaných v klasifikačních kritériích American College of Rheumatology (ACR) a skóroval na Hodnotící stupnice 0 (žádná bolest) až 10 (nejhorší možná bolest). Každá paže měla být hodnocena na jakoukoli bolest (jeden bod na každé paži) s použitím tlaku.

Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS): Celkové skóre úzkosti včetně odlehlých hodnot

Účastník hodnotící dotazník se 2 subškálami. HADS-A hodnocený stav generalizované úzkosti (úzkostná nálada, neklid, úzkostné myšlenky, záchvaty paniky); HADS-D hodnotil stav ztraceného zájmu a snížené odezvy na potěšení (snížení hédonického tónu). Každá subškála se skládala ze 7 položek s rozsahem 0 (žádná přítomnost úzkosti nebo deprese) až 3 (těžký pocit úzkosti nebo deprese). Celkové skóre 0 až 21 pro každou subškálu; vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů úzkosti a deprese. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS): Celkové skóre deprese včetně odlehlých hodnot

Účastník hodnotící dotazník se 2 subškálami. HADS-A hodnocený stav generalizované úzkosti (úzkostná nálada, neklid, úzkostné myšlenky, záchvaty paniky); HADS-D hodnotil stav ztraceného zájmu a snížené odezvy na potěšení (snížení hédonického tónu). Každá subškála se skládala ze 7 položek s rozsahem 0 (žádná přítomnost úzkosti nebo deprese) až 3 (těžký pocit úzkosti nebo deprese). Celkové skóre 0 až 21 pro každou subškálu; vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů úzkosti a deprese. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.

Stupnice katastrofizující bolesti (PCS) včetně odlehlých hodnot

PCS je účastníkem hodnocený 13-položkový nástroj pro měření přítomnosti a závažnosti katastrofy. Skóre 0 (vůbec ne) až 4 (vždy) za výroky jako „Když mě bolí... celou dobu se bojím, jestli ta bolest skončí“. Všech 13 výroků začíná slovy „Když mě bolí…“. Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52; vyšší skóre odráželo větší poškození. Základní údaje a údaje po dávce pro období 1 a období 2 shrnuty jako průměr LS. Jakékoli pozorování se studentizovaným zbytkem >3 nebo <-3 bylo považováno za odlehlou hodnotu.