Ensayo de evaluación predictiva del riesgo genético (PGT)

La perspectiva de la medicina personalizada es objeto de un acalorado debate en la Clínica Mayo y es de interés en todo el mundo. Un punto de controversia es la provisión de evaluación de riesgo genético individual para pacientes sanos, especialmente información que predice el riesgo de enfermedades comunes como diabetes, cáncer o enfermedades del corazón. Mientras continúa el debate científico, las pruebas genéticas personales se ofrecen actualmente al público mediante empresas comerciales que utilizan un enfoque "directo al consumidor" (DTC). En la actualidad, el número de empresas privadas que ofrecen dichos servicios está creciendo (es decir, 23 y yo, deCode genetics, etc.). Aunque muchos profesionales esperan que la información sobre el riesgo genético demuestre ser valiosa en un futuro cercano, hay poca comprensión de cómo los pacientes y sus médicos interpretarán y percibirán este tipo de evaluación predictiva del riesgo. Debido a la gran atención prestada a las pruebas genéticas predictivas en la prensa popular, se espera que los pacientes pronto exijan estas pruebas como parte de la práctica clínica estándar. Sin embargo, actualmente no existe una supervisión regulatoria efectiva para guiar a los médicos y a los encargados de formular políticas sobre cómo incorporar los resultados de las pruebas genéticas predictivas en el uso clínico de rutina. De hecho, no se han completado ensayos clínicos apropiados que evalúen el impacto de este tipo de pruebas. De hecho, un comentario reciente en el New England Journal of Medicine recomendó que todas estas pruebas se realicen en el contexto de un ensayo clínico.

Cómo proteger a los sujetos humanos durante las primeras etapas de desarrollo de una nueva tecnología es un dilema clásico en la investigación traslacional. Por ese motivo, hemos desarrollado un ensayo clínico de "prueba de principio" en Mayo Clinic para estudiar cómo los pacientes y sus médicos entienden y utilizan la evaluación predictiva del riesgo genético. Un objetivo fundamental de este ensayo clínico es comprender cómo los pacientes individuales y sus médicos perciben y responden a la información de riesgo genético que es en gran parte incierta.

Nuestro estudio piloto busca responder a tres preguntas fundamentales: ¿Cómo lidiarán los médicos con la incertidumbre proporcionada por la nueva tecnología de evaluación predictiva del riesgo genético? ¿Qué esperanzas tienen los pacientes con respecto a la importancia de las pruebas genéticas predictivas? ¿Y cómo interpretan sus resultados? Este estudio de prueba de principio investigará el impacto de las pruebas genéticas predictivas directas al consumidor proporcionadas y patrocinadas por Navigenics, Inc., una empresa privada que anuncia pruebas genéticas predictivas para enfermedades o afecciones comunes. Este estudio permitirá a Mayo Clinic ser proactivo en la investigación de la dinámica de esta posible innovación en el cuidado de la salud. El estudio de prueba de principio descrito en este documento está diseñado para recopilar datos preliminares que informarán el desarrollo de un ensayo clínico más amplio y proporcionarán datos para una solicitud de financiación federal.

Nuestro estudio se realizará en colaboración con Navigenics, el patrocinador industrial de este proyecto. Navigenics utilizará una micromatriz genómica de alta densidad para determinar las variantes genéticas y los estudios de asociación de enfermedades publicados para calcular el riesgo relativo de cada paciente para algunas enfermedades comunes específicas. Los microarreglos de alta densidad son chips de genoma que permiten la evaluación de un millón de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) a un costo relativamente bajo. Se supone que la combinación de SNP particulares influye en el riesgo de desarrollar ciertas enfermedades comunes, como se muestra en los estudios de asociación del genoma completo publicados en la literatura científica y médica revisada por pares. Navigenics utilizará estos estudios de asociación basados ​​en la población (estudios que producen razones de probabilidad para desarrollar una enfermedad dado un determinado SNP) para estimar el pariente de un paciente individual que desarrolla una enfermedad, un enfoque que se utiliza en la mayoría de las pruebas genéticas directas al consumidor. compañías. Afirman que sus pruebas tienen un papel en la medicina preventiva para "ayudar a las personas a vivir una vida más saludable". Nuestro estudio nos permitirá examinar cómo los pacientes y los médicos responden y utilizan las evaluaciones de riesgo de Navigenics derivadas de la tecnología de microarrays y los estudios de asociación de todo el genoma publicados.

No está claro el papel de la entrega de información a los pacientes por parte de médicos, asesores genéticos u otros profesionales de la salud mediante la evaluación predictiva del riesgo genético. Tampoco se ha estudiado su aceptación por parte de pacientes y profesionales sanitarios. Por lo tanto, este estudio busca comparar la percepción de las estimaciones de riesgo genético obtenidas de las pruebas de Navigenics con las estimaciones de riesgo relativo obtenidas a través de antecedentes familiares, el estándar actual de atención de Mayo.

Nuestro diseño de estudio incluye dos fases que se llevarán a cabo durante 18 meses. La primera fase es un estudio "prepiloto" que tendrá lugar en 2008. En la fase uno, realizaremos entrevistas estructuradas con 20 pacientes del Programa Executive Health (EH) que hayan obtenido sus evaluaciones de riesgo de enfermedad para enfermedades comunes o que hayan obtenido antecedentes familiares. En la fase 2, realizaremos una encuesta telefónica cuantitativa con 150 pacientes con EH distribuidos aleatoriamente en dos brazos (prueba genética y atención estándar). También realizaremos entrevistas cualitativas de seguimiento con 20 pacientes en la fase 2. Se anticipa que el estudio se completará a mediados de 2009.