Predictive Genetic Risk Assessment Trial (PGT)

Utsikten till personlig medicin är under het debatt på Mayo Clinic och är av intresse över hela världen. En stridspunkt är tillhandahållandet av individuell genetisk riskbedömning till friska patienter, särskilt information som förutsäger risken för vanliga sjukdomar som diabetes, cancer eller hjärtsjukdomar. Medan den vetenskapliga debatten fortsätter, erbjuds personliga genetiska tester för närvarande till allmänheten av kommersiella företag som använder en "direkt-till-konsument"-metod (DTC). För närvarande växer antalet privata företag som erbjuder sådana tjänster (dvs. 23 och jag, deCode genetics, etc.). Även om många yrkesverksamma hoppas att genetisk riskinformation kommer att visa sig vara värdefull inom en snar framtid, finns det liten förståelse för hur denna typ av prediktiv riskbedömning kommer att tolkas och uppfattas av patienter och deras läkare. På grund av den stora uppmärksamhet som ges till prediktiva genetiska tester i populärpressen, förväntar man sig att patienter snart kommer att kräva denna testning som en del av standard klinisk praxis. Ändå finns det för närvarande ingen effektiv regulatorisk tillsyn för att vägleda läkare och beslutsfattare om hur man kan införliva resultat från prediktiva genetiska tester i rutinmässig klinisk användning. Faktum är att inga lämpliga kliniska prövningar som bedömer effekten av denna typ av testning har slutförts. Faktum är att en färsk kommentar i New England Journal of Medicine rekommenderade att alla sådana tester utförs i samband med en klinisk prövning.

Hur man skyddar mänskliga försökspersoner under de tidiga stadierna av utvecklingen av en ny teknik är ett klassiskt dilemma inom translationell forskning. Av den anledningen har vi utvecklat en "proof-of-principle" klinisk prövning vid Mayo Clinic för att studera hur patienter och deras läkare förstår och använder prediktiv genetisk riskbedömning. Ett kritiskt mål med denna kliniska prövning är att förstå hur enskilda patienter och deras läkare uppfattar och reagerar på genetisk riskinformation som är till stor del osäker.

Vår pilotstudie strävar efter att besvara tre grundläggande frågor: Hur kommer läkare att hantera den osäkerhet som den nya tekniken för prediktiv genetisk riskbedömning ger? Vilka förhoppningar har patienter om betydelsen av prediktiv genetisk testning? Och hur tolkar de sina resultat? Denna proof-of-principe-studie kommer att undersöka effekterna av prediktiva genetiska tester direkt till konsumenter som tillhandahålls och sponsras av Navigenics, Inc., ett privat företag som annonserar för prediktiv genetisk testning för vanliga sjukdomar eller tillstånd. Denna studie kommer att tillåta Mayo Clinic att vara proaktiv i att forska om dynamiken i denna potentiella innovation inom hälso- och sjukvården. Den proof-of-principle-studie som beskrivs här är utformad för att samla in preliminära data som kommer att informera utvecklingen av en större klinisk prövning och tillhandahålla data för en ansökan om federal finansiering.

Vår studie kommer att ske i samarbete med Navigenics, branschens sponsor för detta projekt. Navigenics kommer att använda en genommikroarray med hög densitet för att bestämma genvarianter och publicerade sjukdomsassociationsstudier för att beräkna den relativa risken för varje patient för ett fåtal riktade vanliga sjukdomar. Högdensitetsmikroarrayer är genomchips som tillåter bedömning av en miljon enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) till relativt låg kostnad. Kombinationen av särskilda SNP:er antas påverka risken att utveckla vissa vanliga sjukdomar, vilket framgår av genomomfattande associationsstudier publicerade i peer-reviewed vetenskaplig och medicinsk litteratur. Navigenics kommer att använda dessa populationsbaserade associationsstudier (studier som producerar oddskvoter för att utveckla en sjukdom givet en viss SNP) för att uppskatta släktingen till en individuell patient som utvecklar en sjukdom, ett tillvägagångssätt som används av de flesta genetiska tester direkt till konsument. företag. De hävdar att deras tester har en roll i förebyggande medicin för att "hjälpa människor att leva hälsosammare liv." Vår studie kommer att tillåta oss att undersöka hur patienter och läkare reagerar på och använder Navigenics riskbedömningar härledda från mikroarrayteknologi och publicerade genomomfattande associationsstudier.

Rollen av informationsleverans till patienter av läkare, genetiska rådgivare eller annan vårdpersonal som använder prediktiv genetisk riskbedömning är oklart. Dess acceptans av patienter och vårdpersonal har inte heller studerats. Därför syftar denna studie till att jämföra uppfattningen av genetiska riskuppskattningar som erhållits från Navigenics tester med de relativa riskuppskattningar som erhållits genom en familjehistoria, den nuvarande Mayo-vårdstandarden.

Vår studiedesign omfattar två faser som ska genomföras under 18 månader. Den första fasen är en "pre-pilot"-studie som kommer att äga rum 2008. I fas ett kommer vi att genomföra strukturerade intervjuer med 20 Executive Health (EH) Program-patienter som har fått sina sjukdomsriskbedömningar för vanliga sjukdomar eller som har fått en familjehistoria. I fas 2 kommer vi att genomföra en kvantitativ telefonundersökning med 150 EH-patienter randomiserade i två armar (genetisk testning och standardvård). Vi kommer också att genomföra kvalitativa uppföljningsintervjuer med 20 patienter i fas 2. Studien beräknas vara klar i mitten av 2009.