Estudio de interacción fármaco - fármaco de sulfato de quinina y ciprofloxacina

Ciprofloxacino es un inhibidor moderado del citocromo P450 1A2 (CYP1A2), una de las enzimas responsables del metabolismo de la quinina. Este estudio evaluará el efecto de la inhibición de CYP1A2 relacionada con ciprofloxacina sobre la farmacocinética del sulfato de quinina. En la mañana del día 1 del estudio, después de un ayuno de al menos 10 horas, veinticuatro voluntarios adultos sanos, no fumadores, no obesos y no embarazadas de entre 18 y 45 años recibirán una dosis oral de sulfato de quinina. (2 cápsulas de 324 mg). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la dosis y durante las 36 horas posteriores a la dosis en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética del sulfato de quinina. Se completará un período de lavado de 7 días después de la primera dosis de sulfato de quinina el día 1. A partir de las 07:45 a. m. del día 8 y continuando hasta el día 10, todos los sujetos regresarán a la clínica para recibir una dosificación no confinada de ciprofloxacina ( 1 comprimido de 500 mg) cada 12 horas. Las dosis de ciprofloxacino administradas en estos días no serán en ayunas. A las 07:45 am del día 11 después de un ayuno de al menos 10 horas, todos los participantes del estudio recibirán una dosis oral única coadministrada de sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg) y ciprofloxacina (1 tableta de 500 mg). Se administrará una dosis final de ciprofloxacino (1 comprimido de 500 mg) 12 horas después. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la dosis y durante las 36 horas posteriores a la dosis en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética del sulfato de quinina. El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis coadministrada de sulfato de quinina y ciprofloxacina. Otro objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en voluntarios sanos. Los sujetos serán monitoreados durante toda la participación en el estudio para detectar reacciones adversas al fármaco y/o procedimientos del estudio. La presión arterial y el pulso sentados se medirán antes de la dosis y 1, 2 y 3 horas después de la dosis en los días 1 y 11. Se realizará un electrocardiograma (ECG) antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis en los días 1 y 11. Todos los eventos adversos, ya sean provocados por consulta, informados espontáneamente u observados por el personal de la clínica, serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del sujeto.