Un estudio para evaluar los efectos del carbonato de calcio y el fumarato ferroso en la farmacocinética de dolutegravir en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Una mujer es elegible para participar si: no tiene potencial fértil o tiene potencial fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo. en ese punto. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) para hombres y >= 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg/metro^2 (inclusive).
• La alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina y la bilirrubina 1,5xULN son aceptables si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Intervalo QT único corregido mediante la fórmula de Fredericia (QTcF)
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol = 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos del protocolo.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45 a 90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para mujeres sujetos o de 45 a 100 lpm para sujetos masculinos. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): Sujetos masculinos con frecuencia cardíaca de 110 lpm y sujetos femeninos con frecuencia cardíaca de 100 lpm, PR 220 milisegundos (mseg), duración QRS 120 mseg, QTc (Bazett) >450 mseg.
• Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).
• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos ), y pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.