Lääke – Kiniinisulfaatin ja siprofloksasiinin lääkevuorovaikutustutkimus

Siprofloksasiini on kohtalainen sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) estäjä, joka on yksi kiniinin metaboliosta vastaavista entsyymeistä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan siprofloksasiiniin liittyvän CYP1A2:n eston vaikutusta kiniinisulfaatin farmakokinetiikkaan. Aamulla tutkimuspäivänä 1 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen 24 terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle vapaaehtoiselle annetaan suun kautta yksi annos kiniinisulfaattia. (2 x 324 mg kapselia). Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 36 tunnin ajan annoksen jälkeen aikoina, jotka ovat riittävät määrittelemään kiniinisulfaatin farmakokinetiikan riittävästi. 7 päivän huuhtelujakso päättyy ensimmäisen kiniinisulfaattiannoksen jälkeen päivänä 1. Alkaen klo 07.45 päivänä 8 ja jatkuen päivään 10, kaikki koehenkilöt palaavat klinikalle siprofloksasiinin ei-annostukseen ( 1 x 500 mg tabletti) 12 tunnin välein. Näinä päivinä annetut siprofloksasiiniannokset eivät ole paastotilassa. Klo 07.45 päivänä 11 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaisesti kerta-annoksen suun kautta kiniinisulfaattia (2 x 324 mg kapselia) ja siprofloksasiinia (1 x 500 mg tabletti). Lopullinen siprofloksasiiniannos (1 x 500 mg tabletti) annetaan 12 tunnin kuluttua. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 36 tunnin ajan annoksen jälkeen aikoina, jotka ovat riittävät määrittelemään kiniinisulfaatin farmakokinetiikan riittävästi. Paasto jatkuu 4 tuntia kiniinisulfaatin ja siprofloksasiinin samanaikaisen annoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta. Istuvan verenpaine ja pulssi mitataan ennen annosta ja 1, 2 ja 3 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 11. Elektrokardiogrammi (EKG) tehdään ennen annosta ja 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 11. Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haittatapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.