Estudio de interacción farmacológica entre el sulfato de quinina y la rosiglitazona

La rosiglitazona se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 (CYP) 2C8. El sulfato de quinina es un inhibidor de CYP 2C8. Este estudio evaluará el efecto de dosis múltiples de sulfato de quinina en estado estacionario sobre la farmacocinética de una dosis única de rosiglitazona en sujetos adultos sanos.

El día 1 del estudio, después de un ayuno de al menos 10 horas, veinticuatro voluntarios adultos sanos, no fumadores, no obesos y no embarazadas de entre 18 y 45 años de edad recibirán una dosis oral de rosiglitazona (1 x 4 mg tableta). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la dosis y durante las 24 horas posteriores a la dosis en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de rosiglitazona. Se completará un período de lavado de 2 días después de la primera dosis de rosiglitazona en el Día 1. En los días 4 a 7, todos los sujetos recibirán una dosis de sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg) cada 8 horas a partir de las 7:15 a. m. dosis el Día 4 y continuando hasta las 11:15 p.m. dosis el Día 7. Las dosis de sulfato de quinina en los Días 4-6 se administrarán independientemente de las comidas. En la mañana del día 7, después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, todos los participantes del estudio recibirán dosis coadministradas de rosiglitazona (1 tableta de 4 mg) y sulfato de quinina (2 cápsulas de 324 mg). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y durante las 24 horas posteriores a la administración en momentos suficientes para determinar adecuadamente la farmacocinética de la rosiglitazona. Otro objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en voluntarios sanos. Los sujetos serán monitoreados durante toda la participación en el estudio para detectar reacciones adversas al fármaco y/o procedimientos del estudio. La presión arterial (sentado durante al menos 3 minutos) y el pulso se medirán antes de la dosificación y 1, 2 y 3 horas después de la dosis matutina de rosiglitazona los días 1 y 7. Se registrarán electrocardiogramas (EKG) el día 4 antes de la dosificación. de sulfato de quinina y 1, 2 y 4 horas después de la dosis y el día 7 antes de las dosis coadministradas de rosiglitazona y sulfato de quinina y 1, 2 y 4 horas después de la dosis. Todos los eventos adversos, ya sean provocados por consulta, informados espontáneamente u observados por el personal de la clínica, serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del sujeto.