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Irradiación total de médula ósea y ganglios linfáticos totales, fludarabina y melfalán seguidas de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico avanzado que no ha respondido al tratamiento

3 de junio de 2015 actualizado por: City of Hope Medical Center

Estudio de fase I de dosis crecientes de radioterapia usando tomoterapia helicoidal en combinación con fludarabina (FLU) y melfalán (MEL) como régimen preparatorio para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSC) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y avanzadas que no son elegibles para Régimen mieloablativo

FUNDAMENTO: La administración de irradiación total de la médula ósea y de los ganglios linfáticos junto con dosis bajas de quimioterapia antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor).

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de irradiación total de médula y ganglios linfáticos cuando se administra junto con fludarabina y melfalán seguido de un trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico avanzado que no ha respondido al tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la dosis máxima tolerada de irradiación total de la médula ósea y los ganglios linfáticos con intensidad modulada (TMLI) mediante tomoterapia helicoidal en combinación con un régimen preparatorio de intensidad reducida que comprende fosfato de fludarabina y melfalán en pacientes que se someten a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas para pacientes avanzados, recidivantes o refractarios. malignidades hematológicas.
  • Describir las toxicidades de dosis crecientes de TMLI en estos pacientes.

Secundario

  • Describir la frecuencia de respuesta clínica en pacientes tratados con este régimen.
  • Describir la frecuencia de fracaso del injerto primario y secundario en pacientes tratados con este régimen.
  • Describir el tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas en pacientes tratados con este régimen.
  • Describir la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
  • Describir la supervivencia global de los pacientes tratados con este régimen.
  • Describir la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de irradiación total de médula y ganglios linfáticos de intensidad modulada (TMLI).

  • Radioterapia de intensidad modulada: los pacientes se someten a TMLI en el hueso/médula esquelética, las principales cadenas de ganglios linfáticos, el bazo y el hígado mediante tomoterapia helicoidal dos veces al día en los días -6 a -3.
  • Régimen preparatorio de intensidad reducida: los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV los días -6 a -2 y melfalán IV el día -1.
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT): los pacientes se someten a un HSCT alogénico el día 0.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico histopatológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA)
    • Síndromes mielodisplásicos

      • Enfermedad de riesgo intermedio o alto
    • mielofibrosis
    • Sarcoma granulocítico (cloroma)

      • Con o sin afectación de la médula ósea
    • Leucemia de linaje mixto

      • La terapia de inducción debe haberse dirigido predominantemente contra la LMA
    • Leucemia linfoblástica aguda
    • No linfoma de Hodgkin
    • Mieloma múltiple
  • Enfermedad recidivante o refractaria con médula M3 (blastos medulares > 25 %), que cumple uno de los siguientes criterios:

    • Enfermedad persistente después de un intento de inducción
    • Enfermedad inicial persistente después de dos intentos de inducción
    • Recaída después de un intento de reinducción (segunda recaída)
    • Enfermedad persistente después de la primera recaída y el intento inicial de reinducción
  • No apto para trasplante alogénico mieloablativo de células madre hematopoyéticas debido a la edad (> 50 años), insuficiencia orgánica o comorbilidad significativa

    • Los pacientes de 16 a 50 años deben cumplir ≥ 1 de los siguientes criterios:

      • Fracción de eyección 50-60% por MUGA y/o ecocardiograma
      • DLCO 50-75% del previsto
      • Depuración de creatinina o TFG 60-80 ml/min
      • Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL
      • SGOT y SGPT 1,5-5 veces el límite superior de lo normal
      • Ningún otro problema médico y/o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptable debido al régimen del estudio.
  • Sin anemia de Fanconi
  • Hermano con HLA idéntico O donante compatible no emparentado disponible

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de Zubrod o Karnofsky 70-100%
  • prueba de embarazo negativa
  • Capaz de acostarse en posición supina con un yeso de cuerpo completo durante 30 minutos
  • Sin infección por VIH
  • Sin evidencia de infección activa por hepatitis B o C
  • Sin evidencia de cirrosis
  • Sin infección viral, bacteriana o fúngica no controlada en las últimas 4 semanas
  • Sin cambios radiográficos que indiquen enfermedad pulmonar (p. ej., nódulos pulmonares, infiltrados o derrame pleural) a menos que se aclare mediante biopsia pulmonar que no muestre evidencia de enfermedad pulmonar activa
  • Ningún trastorno médico o psiquiátrico importante que comprometa seriamente la tolerancia del paciente al régimen del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin radioterapia previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Toxicidad
Dosis máxima tolerada de irradiación total de médula y ganglios linfáticos de intensidad modulada mediante tomoterapia helicoidal

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Supervivencia libre de progresión
Sobrevivencia promedio
Frecuencia de respuesta clínica
Frecuencia de fracaso del injerto primario y secundario
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

8 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 08076
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CHNMC-08076
  • CDR0000626148 (REGISTRO: NCI PDQ)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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