Interacción entre reboxetina y 3,4-metilendioximetanfetamina: farmacodinámica (PD) y farmacocinética (PK)
24 de enero de 2013 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Interacción farmacológica entre la reboxetina y la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis): efectos farmacológicos y farmacocinética
MDMA libera dopamina, serotonina y norepinefrina en el cerebro.
Se ha demostrado que los inhibidores de la captación de serotonina interactúan con la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y reducen sus efectos psicoactivos y estimulantes cardiovasculares.
Este hallazgo indica que la MDMA actúa en parte liberando serotonina a través del sitio de captación de serotonina.
Sin embargo, los estudios in vitro muestran que la MDMA se une más potentemente al sitio de captación de norepinefrina que al transportador de captación de serotonina o dopamina.
Además, los bloqueadores del sitio de captación de noradrenalina, como los fármacos antidepresivos, atenúan algunos de los efectos conductuales de la MDMA en animales.
Estos datos preclínicos indican que la norepinefrina también puede contribuir a la respuesta a la MDMA en humanos.
Para probar esta hipótesis, este estudio evalúa los efectos interactivos del inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina reboxetina sobre los efectos estimulantes subjetivos y cardiovasculares de la MDMA en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio utilizará un diseño cruzado doble ciego aleatorizado con cuatro sesiones experimentales. Se administrará reboxetina (8 mg) o placebo la noche anterior a la sesión experimental y 1 h antes de la administración de MDMA (125 mg) o placebo a 16 voluntarios sanos. Las respuestas subjetivas y cardiovasculares y las muestras de plasma para la farmacocinética se evaluarán repetidamente a lo largo de los experimentos.
Presumimos que el inhibidor altamente selectivo de la captación de norepinefrina, la reboxetina, atenuará las respuestas subjetivas y especialmente de la frecuencia cardíaca y la presión arterial a la MDMA. Tal resultado indicaría que la norepinefrina está críticamente involucrada en la farmacología de la MDMA y puede resultar útil en el uso y desarrollo de tratamientos para las intoxicaciones por éxtasis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Basel, Suiza
- university Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 43 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprensión suficiente del idioma alemán.
- Los sujetos entienden los procedimientos y los riesgos asociados con el estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a adherirse al protocolo y firmar el formulario de consentimiento.
- Los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de tomar sustancias psicoactivas ilícitas durante el estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos a beber solo líquidos sin alcohol y sin líquidos que contengan xantina (como café, té negro o verde, toro rojo, chocolate) después de la medianoche anterior a la sesión de estudio. Los sujetos deben aceptar no fumar tabaco durante 1 h antes y 4 horas después de la administración de MDMA.
- Los participantes deben estar dispuestos a no conducir un vehículo de tráfico en la noche del día del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al comienzo del estudio y deben aceptar usar una forma eficaz de control de la natalidad. Las pruebas de embarazo se repiten antes de cada sesión de estudio.
- Índice de masa corporal: 18-25 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Condición médica crónica o aguda que incluye anormalidad clínicamente relevante en el examen físico, valores de laboratorio o ECG. En particular: Hipertensión (>140/90 mmHg). Antecedentes personales o de primer grado de convulsiones. Trastorno cardíaco o neurológico.
- Trastorno psicótico o afectivo actual o previo
- Trastorno psicótico o afectivo en familiares de primer grado
- Uso previo de drogas ilícitas (excepto productos que contienen tetrahidrocannabinol) más de 5 veces o en cualquier momento dentro de los 2 meses anteriores.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Participación en otro ensayo clínico (actualmente o en los últimos 30 días)
- El uso de medicamentos que están contraindicados o que interfieren con los efectos de los medicamentos del estudio (inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos, sedantes, etc.)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Reboxetina, MDMA, Placebo
Diseño cruzado dentro de sujetos con todas las condiciones de tratamiento probadas en el mismo sujeto.
Este diseño tiene 1 brazo pero dos (en realidad 4) condiciones de tratamiento en el mismo sujeto.
|
125 mg, dosis única
dos dosis 12h y 2h antes de MDMA
cápsulas idénticas a MDMA o Reboxetine
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Efecto de la reboxetina en las respuestas subjetivas a la MDMA
Periodo de tiempo: 24h
|
24h
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Efecto de la reboxetina en las respuestas fisiológicas a la MDMA
Periodo de tiempo: 24h
|
24h
|
|
Efectos de la reboxetina en la farmacocinética de MDMA
Periodo de tiempo: 24h
|
24h
|
|
Tolerabilidad de MDMA y reboxetina
Periodo de tiempo: 7 días
|
7 días
|
|
Efecto de la reboxetina en las respuestas neuroendocrinas a la MDMA
Periodo de tiempo: 24h
|
24h
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Polimorfismos genéticos
Periodo de tiempo: evaluado después de la finalización del estudio
|
Efectos de polimorfismos genéticos en la respuesta a MDMA
|
evaluado después de la finalización del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vizeli P, Liechti ME. Oxytocin receptor gene variations and socio-emotional effects of MDMA: A pooled analysis of controlled studies in healthy subjects. PLoS One. 2018 Jun 18;13(6):e0199384. doi: 10.1371/journal.pone.0199384. eCollection 2018.
- Hysek CM, Liechti ME. Effects of MDMA alone and after pretreatment with reboxetine, duloxetine, clonidine, carvedilol, and doxazosin on pupillary light reflex. Psychopharmacology (Berl). 2012 Dec;224(3):363-76. doi: 10.1007/s00213-012-2761-6. Epub 2012 Jun 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedad
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastornos relacionados con las anfetaminas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Reboxetina
Otros números de identificación del estudio
- EKBB373/08
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre MDMA
-
Willa HallAún no reclutandoTrastornos de adaptación | Trastorno de estrés postraumático
-
RemedyMultidisciplinary Association for Psychedelic StudiesActivo, no reclutandoTrastorno de estrés postraumáticoCanadá
-
University of ChicagoTerminadoSaludable | Desorden del espectro autistaEstados Unidos
-
University of California, Los AngelesAún no reclutandoPsicoterapia | Adolescentes | PTSD, trastorno de estrés postraumáticoEstados Unidos
-
Spaulding Rehabilitation HospitalMultidisciplinary Association for Psychedelic StudiesAún no reclutando
-
Dr. Leslie MorlandSan Diego Veterans Healthcare System; Healing Breakthrough; Lykos TherapeuticsReclutamientoTEPT | Problemas RelacionalesEstados Unidos
-
Lykos TherapeuticsTerminadoTrastorno de estrés postraumático (TEPT)Israel
-
Lykos TherapeuticsTerminadoTrastorno de estrés postraumáticoEstados Unidos
-
University of Southern CaliforniaMultidisciplinary Association for Psychedelic StudiesActivo, no reclutando
-
Lykos TherapeuticsTerminadoTrastorno de estrés postraumáticoEstados Unidos