Radioembolización con Microesferas de Itrio-90 para Carcinoma Hepatocelular Intermedio o Avanzado
Radioembolización con microesferas de itrio-90 para HCC (carcinoma hepatocelular) intermedio o avanzado que no son elegibles para el enfoque curativo. Un estudio de fase II-b.
Justificación: Los pacientes diagnosticados con carcinoma hepatocelular (HCC) en un estadio intermedio o avanzado (según el sistema de clasificación BCLC) no son susceptibles de tratamiento curativo. Según las directrices de la EASL y la AASLD, los pacientes con CHC en estadio intermedio se tratan con quimioembolización transarterial (TACE), mientras que los pacientes con CHC en estadio avanzado se tratan con fármacos dirigidos molecularmente u otras combinaciones según su función hepática. La mediana de supervivencia esperada para pacientes en estadios intermedios-avanzados oscila entre 11 y 20 meses.
Propósito del estudio: El propósito de este estudio prospectivo de fase II es determinar si la radioembolización con microesferas de itrio-90 (TheraSphere®) proporciona o no un efecto antitumoral y un beneficio sensible en términos de tiempo hasta la progresión (TTP) y supervivencia en pacientes con buena función hepática (Child A-B7) y diagnóstico confirmado de Carcinoma Hepatocelular (CHC) Intermedio o Avanzado (por la presencia de trombosis portal neoplásica).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los pacientes en una etapa intermedia (BCLC-B) se les ofrece actualmente la quimioembolización transarterial (TACE) como tratamiento estándar. Un metanálisis reciente mostró que la radioembolización con microesferas de vidrio cargadas con itrio-90 emisores beta (TheraSphere®) en pacientes con HCC logra una respuesta objetiva mediana en el 79 % de los casos (rango 29-88 %) y una supervivencia mediana superior a 15 meses se ha informado en pacientes en etapas intermedias que han sido tratados con TheraSphere®.
En pacientes con CHC en estadio avanzado (BCLC-C) el único tratamiento que ha mostrado una ventaja estadística en la supervivencia global y progresión de la enfermedad es sorafenib, que proporciona una mediana de supervivencia de 10,7 meses. Según los resultados informados en la literatura, la mediana de supervivencia esperada estimada de los pacientes con HCC avanzado tratados con TheraSphere® puede ser de hasta 12 meses.
Tras la aprobación en julio de 2007 de un protocolo de tratamiento de Y-90 para uso compasivo por parte del IRB institucional, en el Instituto Nacional del Cáncer de Milán, 40 pacientes consecutivos han sido tratados con radioembolización con microesferas de itrio-90 (Theraspheres®) según las mismas directrices del presente protocolo prospectivo de fase II. La serie inicial de 40 pacientes tratados según un uso compasivo de Y-90 ha sido fundamental para la evaluación de la seguridad y tolerabilidad del procedimiento. El presente estudio se ha dirigido a 60 casos, incluida la primera serie de 40 pacientes "compasivos", debido a su cumplimiento de los mismos criterios de inclusión/exclusión del estudio de fase II propuesto.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de CHC confirmado por histología o criterios no invasivos (EASL/AASLD)
- CHC en estadio intermedio (BCLC-B): pacientes con un CHC grande o multinodular (CHC único > 5 cm o CHC múltiple definido como > 3 nódulos > 3 cm), una clase Child Pugh A o B7 y sin síntomas relacionados con el cáncer (PS= 0-1).
- CHC en estadio avanzado (BCLC-C): pacientes con compromiso vascular hepático (en cualquier número y diámetro del tumor), una clase A o B7 de Child Pugh, sin síntomas relacionados con el cáncer (PS = 0-1) y ausencia de diseminación tumoral extrahepática .
- Síntomas relacionados con el cáncer dentro de la puntuación ECOG 0-1
- Función hepática dentro de la clase Child B-7
- Plaquetas > 50.000/µL
- WBC > 1500/µL
- AST/ALT < 5 veces el límite superior de lo normal (U/L)
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Sin indicación de posible tratamiento curativo tras valoración multidisciplinar (resección, ablación, trasplante)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Clase Child-Pugh superior a B-7 al ingreso
- Puntuación de desempeño ECOG ≥ 2 al ingreso
- Volumen tumoral ≥ 50% del volumen hepático
- Extensión tumoral extrahepática
- insuficiencia pulmonar
- Esperanza de vida inferior a 3 meses por CHC o inferior a 6 meses por cualquier otra enfermedad
- Procedimiento previo de quimioembolización (TACE)
- Evidencia en la gammagrafía con 99mTc-MAA de derivaciones vasculares que no se pueden corregir mediante embolización con espiral angiográfica
- Evidencia en la gammagrafía con 99mTc-MAA de derivación pulmonar, con una posible dosis absorbida de radiación en los pulmones > 30 Gy
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral según criterios RECIST, OMS, EASL y Choi
Periodo de tiempo: A los 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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A los 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Seguridad: documentación de todos los eventos adversos
Periodo de tiempo: Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Tiempo hasta progresión sintomática (TTSP)
Periodo de tiempo: Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Al 1, 3, 6, 12 meses y cada 6 meses a partir de entonces
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincenzo Mazzaferro, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Salem R, Lewandowski RJ, Atassi B, Gordon SC, Gates VL, Barakat O, Sergie Z, Wong CY, Thurston KG. Treatment of unresectable hepatocellular carcinoma with use of 90Y microspheres (TheraSphere): safety, tumor response, and survival. J Vasc Interv Radiol. 2005 Dec;16(12):1627-39. doi: 10.1097/01.RVI.0000184594.01661.81.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Vente MA, Wondergem M, van der Tweel I, van den Bosch MA, Zonnenberg BA, Lam MG, van Het Schip AD, Nijsen JF. Yttrium-90 microsphere radioembolization for the treatment of liver malignancies: a structured meta-analysis. Eur Radiol. 2009 Apr;19(4):951-9. doi: 10.1007/s00330-008-1211-7. Epub 2008 Nov 7.
- Dawson LA, Guha C. Hepatocellular carcinoma: radiation therapy. Cancer J. 2008 Mar-Apr;14(2):111-6. doi: 10.1097/PPO.0b013e31816a0e80.
- Kulik LM, Carr BI, Mulcahy MF, Lewandowski RJ, Atassi B, Ryu RK, Sato KT, Benson A 3rd, Nemcek AA Jr, Gates VL, Abecassis M, Omary RA, Salem R. Safety and efficacy of 90Y radiotherapy for hepatocellular carcinoma with and without portal vein thrombosis. Hepatology. 2008 Jan;47(1):71-81. doi: 10.1002/hep.21980.
- Mazzaferro V, Sposito C, Bhoori S, Romito R, Chiesa C, Morosi C, Maccauro M, Marchiano A, Bongini M, Lanocita R, Civelli E, Bombardieri E, Camerini T, Spreafico C. Yttrium-90 radioembolization for intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 study. Hepatology. 2013 May;57(5):1826-37. doi: 10.1002/hep.26014. Epub 2013 Mar 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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