Radioembolização com microesferas de ítrio-90 para carcinoma hepatocelular intermediário ou avançado
Radioembolização com Microesferas de Ítrio-90 para CHC Intermediário ou Avançado (Carcinoma Hepatocelular) Não Elegível para Abordagem Curativa. Um estudo de fase II-b.
Justificativa: Pacientes diagnosticados com carcinoma hepatocelular (HCC) em estágio intermediário ou avançado (de acordo com o sistema de classificação BCLC) não são passíveis de tratamento curativo. De acordo com as diretrizes da EASL e da AASLD, os pacientes com CHC em estágio intermediário são tratados com quimioembolização transarterial (TACE), enquanto os pacientes com CHC em estágio avançado são tratados com drogas direcionadas molecularmente ou outras combinações de acordo com a função hepática. A sobrevida média esperada para pacientes em estágios intermediários avançados varia de 11 a 20 meses.
Objetivo do estudo: O objetivo deste estudo prospectivo de fase II é determinar se a radioembolização com microesferas de ítrio-90 (TheraSphere®) fornece ou não um efeito antitumoral e um benefício sensível em termos de tempo de progressão (TTP) e sobrevida em pacientes com boa função hepática (Child A-B7) e diagnóstico confirmado de Carcinoma Hepatocelular (CHC) Intermediário ou Avançado (devido à presença de trombose portal neoplásica).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes em estágio intermediário (BCLC-B) atualmente recebem quimioembolização trans-arterial (TACE) como padrão de atendimento. Uma meta-análise recente mostrou que a radioembolização com microesferas de vidro carregadas com ítrio-90 emissoras de beta (TheraSphere®) em pacientes com CHC atinge uma resposta objetiva mediana em 79% dos casos (intervalo de 29-88%) e sobrevida mediana superior a 15 meses foi relatado em pacientes em estágios intermediários que foram tratados com TheraSphere®.
Em pacientes com CHC em estágio avançado (BCLC-C), o único tratamento que tem mostrado vantagem estatística na sobrevida global e na progressão da doença é o sorafenibe, que proporciona uma sobrevida mediana de 10,7 meses. Com base nos resultados relatados na literatura, a estimativa de sobrevida mediana esperada de pacientes com CHC avançado tratados com TheraSphere® pode ser de até 12 meses.
Após a aprovação em julho de 2007 de um protocolo de tratamento de Y-90 para uso compassivo pelo IRB institucional, no Instituto Nacional do Câncer de Milão, 40 pacientes consecutivos foram tratados com radioembolização com microesferas de ítrio-90 (Theraspheres®) de acordo com as mesmas diretrizes do presente protocolo prospectivo de fase II. A série inicial de 40 pacientes tratados de acordo com o uso compassivo de Y-90 foi fundamental para a avaliação da segurança e tolerabilidade do procedimento. O presente estudo foi direcionado a 60 casos, incluindo a primeira série de 40 pacientes "compassivos", devido à adesão aos mesmos critérios de inclusão/exclusão do estudo de fase II proposto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de CHC confirmado por histologia ou critérios não invasivos (EASL/AASLD)
- CHC em estágio intermediário (BCLC-B): pacientes com CHC grande ou multinodular (CHC único > 5 cm ou CHC múltiplo definido como > 3 nódulos > 3 cm), classe A ou B7 de Child Pugh e sem sintomas relacionados ao câncer (PS = 0-1).
- CHC em estágio avançado (BCLC-C): pacientes com envolvimento vascular hepático (em qualquer número e diâmetro de tumor), classe A ou B7 de Child Pugh, sem sintomas relacionados ao câncer (PS = 0-1) e ausência de disseminação tumoral extra-hepática .
- Sintomas relacionados ao câncer dentro da pontuação ECOG 0-1
- Função hepática na classe Child B-7
- Plaquetas > 50.000/µL
- WBC > 1500/µL
- AST/ALT < 5 vezes o limite superior do normal (U/L)
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- Nenhuma indicação para qualquer possível tratamento curativo após avaliação multidisciplinar (ressecção, ablação, transplante)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Classe Child-Pugh superior a B-7 na entrada
- Pontuação de desempenho ECOG ≥ 2 na entrada
- Volume do tumor ≥ 50% do volume do fígado
- Disseminação tumoral extra-hepática
- insuficiência pulmonar
- Expectativa de vida inferior a 3 meses devido ao CHC ou inferior a 6 meses devido a qualquer outra doença
- Procedimento de quimioembolização anterior (TACE)
- Evidências na varredura de 99mTc-MAA de shunts vasculares que não podem ser corrigidos por embolização de bobina angiográfica
- Evidência na varredura de 99mTc-MAA de shunt pulmonar, com uma dose potencial absorvida de radiação para os pulmões > 30 Gy
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta tumoral de acordo com os critérios RECIST, WHO, EASL e Choi
Prazo: Aos 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Aos 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Segurança: documentação de todos os eventos adversos
Prazo: Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Tempo de progressão sintomática (TTSP)
Prazo: Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Aos 1, 3, 6, 12 meses e depois a cada 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincenzo Mazzaferro, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Salem R, Lewandowski RJ, Atassi B, Gordon SC, Gates VL, Barakat O, Sergie Z, Wong CY, Thurston KG. Treatment of unresectable hepatocellular carcinoma with use of 90Y microspheres (TheraSphere): safety, tumor response, and survival. J Vasc Interv Radiol. 2005 Dec;16(12):1627-39. doi: 10.1097/01.RVI.0000184594.01661.81.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Vente MA, Wondergem M, van der Tweel I, van den Bosch MA, Zonnenberg BA, Lam MG, van Het Schip AD, Nijsen JF. Yttrium-90 microsphere radioembolization for the treatment of liver malignancies: a structured meta-analysis. Eur Radiol. 2009 Apr;19(4):951-9. doi: 10.1007/s00330-008-1211-7. Epub 2008 Nov 7.
- Dawson LA, Guha C. Hepatocellular carcinoma: radiation therapy. Cancer J. 2008 Mar-Apr;14(2):111-6. doi: 10.1097/PPO.0b013e31816a0e80.
- Kulik LM, Carr BI, Mulcahy MF, Lewandowski RJ, Atassi B, Ryu RK, Sato KT, Benson A 3rd, Nemcek AA Jr, Gates VL, Abecassis M, Omary RA, Salem R. Safety and efficacy of 90Y radiotherapy for hepatocellular carcinoma with and without portal vein thrombosis. Hepatology. 2008 Jan;47(1):71-81. doi: 10.1002/hep.21980.
- Mazzaferro V, Sposito C, Bhoori S, Romito R, Chiesa C, Morosi C, Maccauro M, Marchiano A, Bongini M, Lanocita R, Civelli E, Bombardieri E, Camerini T, Spreafico C. Yttrium-90 radioembolization for intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 study. Hepatology. 2013 May;57(5):1826-37. doi: 10.1002/hep.26014. Epub 2013 Mar 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INT 30/90
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