Anticuerpo 177Lu-J591 en pacientes con tumores sólidos metastásicos no prostáticos

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos adultos malignos (excepto el cáncer de próstata) en estadio avanzado, documentados histológica o citológicamente, que son refractarios o recurrentes a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar curativa. Esto incluirá, entre otros, pacientes con cáncer de riñón, urotelio, cabeza y cuello, mama, pulmón de células no pequeñas, colorrectal, páncreas, ovario, esófago y gliomas.
• Neoplasia maligna de tumor sólido metastásico o recurrente definida por CT, MRI, PET, CXR y/o gammagrafía ósea anormales
• Enfermedad progresiva que se manifiesta por: Desarrollo de nuevas lesiones o aumento del tamaño de las lesiones preexistentes en el estudio de imagen o en el examen físico.
• Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior y no haber recibido quimioterapia, radioterapia u otro fármaco terapéutico contra el cáncer en investigación durante al menos 4 semanas antes de la administración de J591 en este ensayo.
• Todos los sujetos deben tener tejido archivado o actual (de un foco primario o metastásico) disponible para la determinación de PSMA.
• Los sujetos que reciben terapia con bisfosfonatos o denosumab deben tener una dosis estable y deben haber comenzado la terapia > 4 semanas antes de la terapia del protocolo.
• Se informará a los sujetos sobre el riesgo potencial de procreación mientras participen en este ensayo y se les recomendará que usen métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

• Uso de transfusiones de plaquetas dentro de las 4 semanas de tratamiento.
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas de tratamiento.
• Quimioterapia citotóxica previa y/o radioterapia dentro de las 4 semanas de tratamiento.
• Radioterapia previa que abarque >25 % del esqueleto.
• Tratamiento previo con compuestos que contienen 89Estroncio o 153Samario (p. Metastron®, Quadramet®)
• Recuento de plaquetas <150 000/mm3 o antecedentes de anomalía o disfunción del recuento de plaquetas.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2.000/mm3
• Hematocrito <30 por ciento o Hemoglobina < 10 g/dL
• Perfil de coagulación anormal (PT o INR, PTT) > 1,3 veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que esté en anticoagulación terapéutica
• Creatinina sérica > 2x LSN
• AST (SGOT) >2.5x LSN
• Bilirrubina (total) >1,5x LSN; los sujetos con síndrome de Gilbert conocido son elegibles si la bilirrubina directa está dentro de los límites institucionales normales
• Infección grave activa
• Angina de pecho activa o clase III-IV de la NY Heart Association
• Estado de rendimiento ECOG > 2
• Trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar en el plazo de 1 mes desde la inscripción.
• Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio.
• Terapia previa en investigación (medicamentos o dispositivos) dentro de las 4 semanas de tratamiento.
• Antecedentes conocidos de VIH.
• Leucemia conocida o síndrome mielodisplásico
• Reacción alérgica previa al contraste de Gadolinio.
• Esperanza de vida < 3 meses
• Si hay tratamientos alternativos disponibles, la enfermedad metastásica no debe progresar para anticipar la necesidad de un tratamiento urgente dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción según la evaluación clínica del investigador.