Terapia de tercera línea del mieloma múltiple: ensayo prospectivo de fase I/II (MM03)
29 de mayo de 2012 actualizado por: Albrecht Reichle, University of Regensburg
Tratamiento de tercera línea del mieloma múltiple con lenalidomida en combinación con pioglitazona, dexametasona y quimioterapia metronómica en dosis bajas con treosulfano
Investigar el efecto de una terapia antiinflamatoria que consiste en lenalidomida en combinación con pioglitazona, dexametasona y quimioterapia metronómica de dosis baja con treosulfano sobre la tasa de respuesta en pacientes con mieloma múltiple (MM) recurrente, refractario o progresivo.
Fase I: para determinar la dse de lenalidomida para la parte de la fase II (5 mg o 10 mg o 15 mg) sobre la base de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en las primeras 4 semanas de tratamiento.
Fase II: para determinar
- tasa de respuesta (objetivo principal)
- tiempo de progresión (TTP)
- tiempo de respuesta parcial (TPR)
- supervivencia global (SG)
- calidad de vida
- tolerabilidad y seguridad
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berg, Alemania, 82335
- Reclutamiento
- Schön Klinik Starnberger See
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Contacto:
- Christian Straka, PD MD
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Investigador principal:
- Christian Straka, PD MD
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Fürth, Alemania, 90766
- Reclutamiento
- Gemeinschaftspraxis Dres. med. J. Wilke u. H. Wagner
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Contacto:
- Jochen Wilke, MD
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Investigador principal:
- Jochen Wilke, MD
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Kiel, Alemania, 24105
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II Medizin, Sekt. f. Stammzell- u. Immuntherapie
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Contacto:
- Martin Gramatzki, Prof. MD
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Investigador principal:
- Martin Gramatzki, Prof. MD
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München, Alemania, 80336
- Reclutamiento
- Klinikum d. Universität München, Med. Klinik u. Poliklinik IV, Abt. H/O
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Contacto:
- Christian Adam, MD
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Investigador principal:
- Christian Adam, MD
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München, Alemania, 81241
- Reclutamiento
- Gemeinschaftspraxis Hämato/Onkologie
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Contacto:
- Burkhard Schmidt, MD
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Investigador principal:
- Burkhard Schmidt, MD
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Regensburg, Alemania, 93053
- Reclutamiento
- University of Regensburg
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Sub-Investigador:
- Martin Vogelhuber, MD
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Sub-Investigador:
- Stephanie Mayer, MD
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Sub-Investigador:
- Christina Hart, MD
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Sub-Investigador:
- Matthias Grube, MD
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Contacto:
- Albrecht Reichle, Professor
- Correo electrónico: albrecht.reichle@klinik.uni-regensburg.de
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Sub-Investigador:
- Joachim Hahn, MD
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Sub-Investigador:
- Karin Landfried, MD
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Sub-Investigador:
- Marco Petronio, MD
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Sub-Investigador:
- Dagmar Roll, MD
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Sub-Investigador:
- Tanja Zilch, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad
- Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Debe ser diagnosticado con mieloma múltiple que está progresando o ha recaído con enfermedad progresiva después de al menos dos tratamientos anti-mieloma diferentes (incluyendo lenalidomida en un programa solo para la fase II)
En caso de pacientes que tienen enfermedad progresiva después de una remisión completa durante el tratamiento anterior: Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero
≥0,5 g/dL para mieloma IgG, IgA y ≥0,05 g/dL para mieloma IgD o nivel de proteína M en orina ≥ 0,2 g excretados en una muestra de 24 horas o En caso de enfermedad progresiva sin remisión completa durante el tratamiento anterior: > Aumento del 25 % de paraproteína monoclonal en suero o proteína M en orina en comparación con el nadir de paraproteína monoclonal (proteína M) anterior en el nadir de proteína M en suero/orina en una muestra de recolección de 24 horas
- Los sujetos deben haber sido tratados previamente con lenalidomida para la parte de la fase II. Cualquier tratamiento de primera y segunda línea está permitido para la parte de la fase I. Estudio fase I inclusión independiente de pretratamiento en 1ª línea.
- Función suficiente de la médula ósea: neutrófilos ≥ 2x109/l, hemoglobina ≥10 g/dl y plaquetas ≥ 100x109/l
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (consulte el Suplemento de texto posterior 2).
- Los sujetos deben suspender todo tratamiento farmacológico o no farmacológico contra el mieloma antes de la primera dosis del fármaco del estudio (al menos 4 semanas).
Resultados de laboratorio requeridos:
- Función hepática: Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la institución local (LSN), SGPT, SGOT ≤ 2,5 veces el límite superior de la institución local.
- Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN c)PT-INR/PT <1,5 LSN
- Función cardíaca normal
- Pacientes con evento tromboembólico previo con anticoagulación adecuada
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Consentimiento informado por escrito del paciente antes de los procedimientos de selección.
- El paciente debe estar disponible para tratamiento y seguimiento.
- Cualquier cirugía previa debe haber tenido lugar más de 4 semanas antes de la inclusión.
- La radioterapia previa debe haber afectado menos del 25 % de la médula ósea y debe haberse completado más de 4 semanas antes de la inclusión.
- Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) 100 mg diarios como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes al AAS pueden usar heparina de bajo peso molecular). Los pacientes con alto riesgo de eventos tromboembólicos deben recibir heparina de bajo peso molecular. Los pacientes con antecedentes de eventos tromboembólicos deben continuar con sus anticoagulantes en curso (p. fenprocumon, warfarina, heparina) o recibir otra profilaxis adecuada, al menos HBPM).
Las mujeres en edad fértil† deben:
- Comprender que el medicamento del estudio tiene un riesgo teratogénico.
- Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos*
- Implante**
- Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)**
- Depósito de acetato de medroxiprogesterona
- Esterilización tubárica
- Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen negativos
Píldoras inhibidoras de la ovulación que solo contienen progesterona (es decir, desogestrel)
Debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple, no se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada.
- Se debe considerar la administración de antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección.
- Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mIU/ml no más de 3 días desde el inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya estado tomando un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
- Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
Los sujetos masculinos deben
- Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está embarazada o en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
- Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.
Todos los sujetos deben
- Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
- Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador. † Se considera que una mujer o la pareja de un hombre tiene potencial fértil a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios: Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año (la amenorrea tras el tratamiento del cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos), insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista, salpingooforectomía o histerectomía bilateral previa, genotipo XY, síndrome de Turner o agenesia uterina.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que requieren antagonistas de la vitamina K excepto dosis bajas (INR ≤ 2,5)
- Hipersensibilidad conocida a la dexametasona. Historia previa de efectos secundarios incontrolables a la terapia con dexametasona.
- Infección activa > grado 2 NCI-CTC versión 3.0
- Diagnóstico conocido de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Enfermedad médica grave, inestable o no controlada que confundiría los diagnósticos o las evaluaciones requeridas por el protocolo, incluida la insuficiencia cardíaca (NYHA I -IV), la diabetes no controlada, la enfermedad hepática o renal crónica, la infección activa no controlada y la enfermedad intestinal inflamatoria crónica, las enfermedades autoinmunes.
- Radioterapia previa > 25 % de la médula ósea
- Transfusiones de sangre periódicas
- Tratamiento con otras sustancias experimentales dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el ensayo
- No querer o no poder cumplir con el protocolo
- Hembras gestantes o lactantes.
- Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
- Hipersensibilidad conocida a uno de los medicamentos.
- Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
- Pacientes sometidos a diálisis renal
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio o cicatrización incompleta de la herida
- Abuso de drogas o alcohol
- Condiciones psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los pacientes en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
- Trastorno gastrointestinal conocido (en el momento del ingreso), que incluye malabsorción o úlcera gástrica activa, presente en la medida en que podría interferir con la ingesta oral y la absorción del medicamento del estudio.
- Cualquier tumor maligno previo o concurrente o cualquier cáncer, a menos que haya sido tratado de forma curativa > 3 años antes del ingreso al estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ o el carcinoma de células basales tratado adecuadamente
- Neuropatía > Grado 2
- Pacientes con cáncer de vejiga o cáncer de vejiga en su historial médico
- Macrohematuria de origen desconocido
- Pacientes con factores de riesgo de cáncer de vejiga (como exposición a aminas aromáticas o fumadores empedernidos de tabaco)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2012
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2012
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 2012
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2012
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Albrecht Reichle, Professor, University of Regensburg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2009
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de mayo de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2012
Última verificación
1 de mayo de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Pioglitazona
- Treosulfán
Otros números de identificación del estudio
- MM03
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .