Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия третьей линии множественной миеломы: проспективное исследование фазы I/II (MM03)

29 мая 2012 г. обновлено: Albrecht Reichle, University of Regensburg

Терапия третьей линии множественной миеломы леналидомидом в сочетании с пиоглитазоном, дексаметазоном и метрономной низкодозной химиотерапией треосульфаном

Изучить влияние противовоспалительной терапии, состоящей из леналидомида в сочетании с пиоглитазоном, дексаметазоном и метрономной низкодозной химиотерапией треосульфаном, на частоту ответа у пациентов с рецидивирующей, рефрактерной или прогрессирующей множественной миеломой (ММ).

Фаза I: определить дозу леналидомида для фазы II (5 мг, или 10 мг, или 15 мг) на основании дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в первые 4 недели лечения.

Этап II: определить

скорость отклика (основная цель)
время до прогрессирования (TTP)
время до частичного ответа (TPR)
общая выживаемость (ОС)
качество жизни
переносимость и безопасность

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Множественная миелома

Вмешательство/лечение

Лекарство: Леналидомид, пиоглитазон, дексаметазон, треосульфан

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 2
Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Германия
- - Berg, Германия, 82335
    - Рекрутинг
    - Schön Klinik Starnberger See
    - Контакт:
      
      Christian Straka, PD MD
    - Главный следователь:
      
      Christian Straka, PD MD
  - Fürth, Германия, 90766
    - Рекрутинг
    - Gemeinschaftspraxis Dres. med. J. Wilke u. H. Wagner
    - Контакт:
      
      Jochen Wilke, MD
    - Главный следователь:
      
      Jochen Wilke, MD
  - Kiel, Германия, 24105
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II Medizin, Sekt. f. Stammzell- u. Immuntherapie
    - Контакт:
      
      Martin Gramatzki, Prof. MD
    - Главный следователь:
      
      Martin Gramatzki, Prof. MD
  - München, Германия, 80336
    - Рекрутинг
    - Klinikum d. Universität München, Med. Klinik u. Poliklinik IV, Abt. H/O
    - Контакт:
      
      Christian Adam, MD
    - Главный следователь:
      
      Christian Adam, MD
  - München, Германия, 81241
    - Рекрутинг
    - Gemeinschaftspraxis Hämato/Onkologie
    - Контакт:
      
      Burkhard Schmidt, MD
    - Главный следователь:
      
      Burkhard Schmidt, MD
  - Regensburg, Германия, 93053
    - Рекрутинг
    - University of Regensburg
    - Младший исследователь:
      
      Martin Vogelhuber, MD
    - Младший исследователь:
      
      Stephanie Mayer, MD
    - Младший исследователь:
      
      Christina Hart, MD
    - Младший исследователь:
      
      Matthias Grube, MD
    - Контакт:
      
      Albrecht Reichle, Professor
      
      Электронная почта: albrecht.reichle@klinik.uni-regensburg.de
    - Младший исследователь:
      
      Joachim Hahn, MD
    - Младший исследователь:
      
      Karin Landfried, MD
    - Младший исследователь:
      
      Marco Petronio, MD
    - Младший исследователь:
      
      Dagmar Roll, MD
    - Младший исследователь:
      
      Tanja Zilch, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Не моложе 18 лет
Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
Должна быть диагностирована множественная миелома, которая прогрессирует или рецидивировала с прогрессирующим заболеванием после как минимум двух различных антимиеломных курсов лечения (включая леналидомид в одном графике только для фазы II).
В случае пациентов с прогрессирующим заболеванием после полной ремиссии во время предшествующего лечения: Уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке
≥0,5 г/дл для миеломы IgG, IgA и ≥0,05 г/дл для миеломы IgD или уровень белка М в моче ≥ 0,2 г, экскретируемый в 24-часовом образце сбора или В случае прогрессирования заболевания без полной ремиссии во время предшествующего лечения: > 25%-ное увеличение моноклонального парапротеина в сыворотке или М-белка в моче по сравнению с предшествующим надиром моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке / моче в надире М-белка в 24-часовом образце.
Субъекты должны были ранее получать леналидомид для фазы II. Для фазы I разрешено любое лечение первой и второй линии. Включение в исследование фазы I независимо от предварительного лечения в 1-й линии.
Достаточная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 2x109/л, гемоглобин ≥10 г/дл и тромбоциты ≥ 100x109/л
Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (см. Приложение 2 к посту).
Субъекты должны прекратить все препараты против миеломы или немедикаментозную терапию до первой дозы исследуемого препарата (по крайней мере, за 4 недели).
Требуемые лабораторные результаты:
1. Функция печени: общий билирубин < 1,5 раза от верхнего предела местного учреждения (ВГН), SGPT, SGOT ≤ 2,5 раза от верхнего предела местного учреждения.
2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН c) ПВ-МНО/ПВ <1,5 ВГН
Нормальная сердечная функция
Пациенты с предшествующим тромбоэмболическим событием с адекватной антикоагулянтной терапией
Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Письменное информированное согласие пациента до процедур скрининга
Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения
Любая предыдущая операция должна быть проведена более чем за 4 недели до включения
Предыдущая лучевая терапия должна охватывать менее 25% костного мозга и должна быть завершена более чем за 4 недели до включения.
Возможен прием ацетилсалициловой кислоты (АСК) по 100 мг в день в качестве профилактического антикоагулянта (пациентам с непереносимостью АСК можно использовать низкомолекулярный гепарин). Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений должны получать низкомолекулярный гепарин. Пациентам с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе следует продолжать прием антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин, гепарин) или получить другую адекватную профилактику, по крайней мере НМГ).
Субъекты женского пола детородного возраста† должны:
- Понимать, что исследуемый препарат имеет тератогенный риск.
- Согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, в течение всего периода терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в приеме) и в течение 4 недель после окончания терапии препаратом исследования, даже если у нее аменорея. Это применимо, если субъект не обязуется соблюдать полное и продолжительное воздержание, подтверждаемое ежемесячно. Ниже приведены эффективные методы контрацепции*
Имплантат**
Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система (ВМС)**
Депо медроксипрогестерона ацетата
Трубная стерилизация
Половой акт только с партнером-мужчиной, подвергшимся вазэктомии; вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы
Таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел)
- Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Если субъект использовала комбинированную оральную контрацепцию, она должна перейти на один из вышеуказанных методов. Повышенный риск ВТЭ сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
  - профилактическое назначение антибиотиков следует рассмотреть во время введения, особенно у пациентов с нейтропенией из-за риска инфекции.
Согласитесь на проведение под медицинским наблюдением теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл не позднее, чем через 3 дня после начала приема исследуемого препарата после того, как субъект применяла эффективную контрацепцию в течение не менее 4 недель. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.
Согласитесь проходить тест на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Эти тесты следует проводить не более чем за 3 дня до начала следующего лечения. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.
Субъекты мужского пола должны
- Согласиться на использование презервативов во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение одной недели после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер беременен или имеет детородный потенциал и не использует средства контрацепции.
- Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.
Все предметы должны
- Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым лекарством и в течение одной недели после прекращения лечения исследуемым лекарством.
- Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю. † Считается, что женщина или партнерша мужчины могут иметь детородный потенциал, если она не соответствует хотя бы одному из следующих критериев: Возраст ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал), преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная специалистом-гинекологом, предшествующая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия, генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки.

Критерий исключения:

Пациенты, которым требуются антагонисты витамина К, за исключением низких доз (МНО ≤ 2,5)
Известная гиперчувствительность к дексаметазону. Предшествующая история неконтролируемых побочных эффектов терапии дексаметазоном.
Активная инфекция > степени 2 NCI-CTC версии 3.0
Известный диагноз ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
Тяжелое, нестабильное или неконтролируемое заболевание, которое может исказить диагнозы или оценки, требуемые протоколом, включая сердечную недостаточность (NYHA I-IV), неконтролируемый диабет, хроническое заболевание печени или почек, активную неконтролируемую инфекцию и хроническое воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунные заболевания.
Предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга
Регулярные переливания крови
Лечение другими экспериментальными веществами в течение 30 дней до начала исследования
Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования или во время исследования
Нежелание или неспособность соблюдать протокол
Беременные или кормящие самки.
Пациенты с судорожными расстройствами, требующие медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)
Известная гиперчувствительность к одному из препаратов
Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
Пациенты, находящиеся на почечном диализе
Крупная операция в течение 4 недель до начала исследования или неполное заживление раны
Злоупотребление наркотиками или алкоголем
Психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациентов в исследовании или оценке результатов исследования
Известное (на момент поступления) желудочно-кишечное расстройство, включая мальабсорбцию или активную язву желудка, присутствующее в такой степени, что может мешать пероральному приему и всасыванию исследуемого препарата.
Любое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование или любой рак, за исключением случаев радикального лечения > 3 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ или адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы.
Невропатия > 2 степени
Пациенты с раком мочевого пузыря или раком мочевого пузыря в анамнезе
Макрогематурия неизвестного происхождения
Пациенты с факторами риска рака мочевого пузыря (например, воздействие ароматических аминов или заядлые курильщики табака)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Скорость отклика Временное ограничение: 2012	2012

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Время до прогресса Временное ограничение: 2012	2012

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Regensburg

Соавторы

ClinAssess GmbH

Следователи

Главный следователь: Albrecht Reichle, Professor, University of Regensburg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

MM03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .