Tredje linjens terapi av multipelt myelom en prospektiv fas I/II-studie (MM03)

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Måste diagnostiseras med multipelt myelom som fortskrider eller har återfallit med progressiv sjukdom efter minst två olika behandlingar mot myelom (inklusive lenalidomid i ett schema endast för fas II-delen)

• För patienter som har progressiv sjukdom efter fullständig remission under föregående behandling: Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein)

  ≥0,5 g/dL för IgG, IgA-myelom och ≥0,05 g/dL för IgD-myelom eller urin M-proteinnivå ≥ 0,2 g utsöndras i ett 24-timmars provtagning eller Vid progressiv sjukdom utan fullständig remission under föregående behandling: > 25 % ökning av serum monoklonalt paraprotein eller urin M-protein i jämförelse med föregående monoklonalt paraprotein (M-protein) nadir i serum/urin M-protein nadir i ett 24 timmars provtagningsprov

• Försökspersoner måste tidigare ha behandlats med lenalidomid för fas II-delen. All första och andra linjens behandling är tillåten för fas I-delen. Fas I studie inkludering oberoende av förbehandling i 1:a linjen.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler ≥ 2x109/l, hemoglobin ≥10 g/dl och trombocyter ≥ 100x109/l
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2 (se Post Text Supplement 2).
• Försökspersonerna måste avbryta all behandling mot myelom eller icke-läkemedel före den första dosen av studieläkemedlet (minst 4 veckor).

• Obligatoriska laboratorieresultat:

  1. Leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 gånger övre gräns för lokal institution (ULN), SGPT, SGOT ≤ 2,5 gånger övre gräns för lokal institution .
  2. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN c)PT-INR/PT <1,5 ULN
• Normal hjärtfunktion
• Patienter med tidigare tromboembolisk händelse med adekvat antikoagulation
• Förväntad livslängd minst 3 månader
• Skriftligt informerat samtycke från patienten före screeningprocedurer
• Patienten ska finnas tillgänglig för behandling och uppföljning
• Eventuell tidigare operation måste ha skett mer än 4 veckor före inkluderingen
• Tidigare strålbehandling måste ha involverat mindre än 25 % av benmärgen och måste ha avslutats mer än 4 veckor före inkluderingen.
• Kan ta acetylsalicylsyra (ASA) 100 mg dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin). Patienter med hög risk för tromboemboliska händelser bör få lågmolekylärt heparin. Patienter med en historia av tromboembolisk händelse bör fortsätta sina pågående antikoagulantia (t. fenprokumon, warfarin, heparin) eller få annan adekvat profylax, åtminstone LMWH).

• Kvinnliga subjekt i fertil ålder† måste:

  • Förstå att studiemedicinen har en teratogen risk
  • Gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmedel utan avbrott, 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré. Detta gäller såvida inte försökspersonen förbinder sig till absolut och fortsatt avhållsamhet bekräftad på månadsbasis. Följande är effektiva preventivmetoder*
• Implantera**
• Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (IUS)**
• Medroxiprogesteronacetatdepå
• Tubalsterilisering
• Sexuellt samlag endast med en vasektomerad manlig partner; vasektomi måste bekräftas av två negativa spermaanalyser

• Ägglossningshämmande piller med endast progesteron (dvs desogestrel)

  • På grund av den ökade risken för venös tromboembolism hos patienter med multipelt myelom rekommenderas inte kombinerade p-piller. Om en försöksperson använde kombinerad p-piller måste hon byta till någon av metoderna ovan. Den ökade risken för VTE fortsätter i 4 till 6 veckor efter avslutad kombinerad oral preventivmetod.

    • profylaktisk antibiotika bör övervägas vid insättningstillfället, särskilt hos patienter med neutropeni på grund av risk för infektion
• Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest med en lägsta känslighet på 25 mIU/ml inte mer än 3 dagar från början av studiemedicinering när försökspersonen har använt effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet.
• Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 4 veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Dessa tester bör utföras inte mer än 3 dagar innan nästa behandling påbörjas. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet

• Manliga ämnen måste

  • Gå överens om att använda kondom under hela studieläkemedelsbehandlingen, under alla dosavbrott och under en vecka efter avslutad studieterapi om deras partner är gravid eller är i fertil ålder och inte har något preventivmedel.
  • Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

• Alla ämnen måste

  • Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  • Gå med på att inte dela studieläkemedel med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren † En kvinnlig försöksperson eller en kvinnlig partner till en manlig försöksperson anses ha fertil ålder om hon inte uppfyller minst ett av följande kriterier: Ålder ≥ 50 år och naturligt amenorré i ≥ 1 år (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet), för tidig ovariesvikt bekräftad av en specialistgynekolog, tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, XY-genotyp, Turners ålderssyndrom eller.

Exklusions kriterier:

• Patienter som behöver vitamin K-antagonister förutom låg dos (INR ≤ 2,5)
• Känd överkänslighet mot dexametason. Tidigare okontrollerbara biverkningar till dexametasonbehandling.
• Aktiv infektion > grad 2 NCI-CTC version 3.0
• Känd diagnos av HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Allvarlig, instabil eller okontrollerad medicinsk sjukdom som skulle förvirra diagnoser eller utvärderingar som krävs enligt protokollet, inklusive hjärtinsufficiens (NYHA I-IV) okontrollerad diabetes, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv okontrollerad infektion och kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmuna sjukdomar.
• Tidigare strålbehandling > 25 % av benmärgen
• Regelbundna blodtransfusioner
• Behandling med andra experimentella substanser inom 30 dagar före studiestart
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före studiestart eller under prövningen
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet
• Dräktiga eller ammande honor.
• Patienter med anfallssjukdomar som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
• Känd överkänslighet mot något av läkemedlen
• Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
• Patienter som genomgår njurdialys
• Stor operation inom 4 veckor före studiestart eller ofullständig sårläkning
• Narkotika- eller alkoholmissbruk
• Psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Känd (vid tidpunkten för inträde) gastrointestinala störningar, inklusive malabsorption eller aktivt magsår, närvarande i den utsträckningen att det kan störa oralt intag och absorption av studiemedicinering
• Alla tidigare eller samtidiga maligniteter eller cancer såvida den inte behandlats kurativt > 3 år före studiestart förutom cervixcarcinom in situ eller adekvat behandlat basalcellscancer
• Neuropati > Grad 2
• Patienter med blåscancer eller blåscancer i sin medicinska historia
• Makrohematuri av okänt ursprung
• Patienter med riskfaktorer för cancer i urinblåsan (som exponering för aromatiska aminer eller tunga tobaksrökare)