Terapia de terceira linha do mieloma múltiplo: um estudo prospectivo de fase I/II (MM03)
29 de maio de 2012 atualizado por: Albrecht Reichle, University of Regensburg
Terapia de terceira linha do mieloma múltiplo com lenalidomida em combinação com pioglitazona, dexametasona e quimioterapia de baixa dose metronômica com treosulfan
Investigar o efeito de uma terapia anti-inflamatória consistindo de lenalidomida em combinação com pioglitazona, dexametasona e quimioterapia metronômica de baixa dose com treossulfan na taxa de resposta em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário ou progressivo (MM).
Fase I: determinar a dose de lenalidomida para a parte da fase II (5 mg ou 10 mg ou 15 mg) com base nas toxicidades limitantes da dose (DLTs') nas primeiras 4 semanas de tratamento.
Fase II: para determinar
- taxa de resposta (objetivo primário)
- tempo para progressão (TTP)
- tempo para resposta parcial (TPR)
- sobrevida global (OS)
- qualidade de vida
- tolerabilidade e segurança
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
54
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berg, Alemanha, 82335
- Recrutamento
- Schön Klinik Starnberger See
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Contato:
- Christian Straka, PD MD
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Investigador principal:
- Christian Straka, PD MD
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Fürth, Alemanha, 90766
- Recrutamento
- Gemeinschaftspraxis Dres. med. J. Wilke u. H. Wagner
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Contato:
- Jochen Wilke, MD
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Investigador principal:
- Jochen Wilke, MD
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Kiel, Alemanha, 24105
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, II Medizin, Sekt. f. Stammzell- u. Immuntherapie
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Contato:
- Martin Gramatzki, Prof. MD
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Investigador principal:
- Martin Gramatzki, Prof. MD
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München, Alemanha, 80336
- Recrutamento
- Klinikum d. Universität München, Med. Klinik u. Poliklinik IV, Abt. H/O
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Contato:
- Christian Adam, MD
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Investigador principal:
- Christian Adam, MD
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München, Alemanha, 81241
- Recrutamento
- Gemeinschaftspraxis Hämato/Onkologie
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Contato:
- Burkhard Schmidt, MD
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Investigador principal:
- Burkhard Schmidt, MD
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Recrutamento
- University of Regensburg
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Subinvestigador:
- Martin Vogelhuber, MD
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Subinvestigador:
- Stephanie Mayer, MD
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Subinvestigador:
- Christina Hart, MD
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Subinvestigador:
- Matthias Grube, MD
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Contato:
- Albrecht Reichle, Professor
- E-mail: albrecht.reichle@klinik.uni-regensburg.de
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Subinvestigador:
- Joachim Hahn, MD
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Subinvestigador:
- Karin Landfried, MD
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Subinvestigador:
- Marco Petronio, MD
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Subinvestigador:
- Dagmar Roll, MD
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Subinvestigador:
- Tanja Zilch, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade
- Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Deve ser diagnosticado com mieloma múltiplo que está progredindo ou recidivou com doença progressiva após pelo menos dois tratamentos anti-mieloma diferentes (incluindo lenalidomida em um esquema apenas para a parte da fase II)
No caso de pacientes com doença progressiva após remissão completa durante o tratamento anterior: Nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M)
≥0,5 g/dL para IgG, mieloma IgA e ≥0,05 g/dL para mieloma IgD ou nível de proteína M na urina ≥ 0,2 g excretado em uma amostra de coleta de 24 horas ou Em caso de doença progressiva sem remissão completa durante o tratamento anterior: > Aumento de 25% da paraproteína monoclonal sérica ou da proteína M da urina em comparação com o nadir da paraproteína monoclonal anterior (proteína M) no nadir da proteína M sérica/urina em uma amostra de coleta de 24 horas
- Os indivíduos devem ter sido previamente tratados com lenalidomida para a parte da fase II. Qualquer tratamento de primeira e segunda linha é permitido para a parte da fase I. Inclusão do estudo de fase I independente do pré-tratamento na 1ª linha.
- Função suficiente da medula óssea: neutrófilos ≥ 2x109/l, hemoglobina ≥10 g/dl e plaquetas ≥ 100x109/l
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (consulte o Suplemento de texto da postagem 2).
- Os indivíduos devem descontinuar todas as drogas anti-mieloma ou terapia não medicamentosa antes da primeira dose da droga do estudo (pelo menos 4 semanas).
Resultados laboratoriais necessários:
- Função hepática: Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da instituição local (LSN), SGPT, SGOT ≤ 2,5 vezes o limite superior da instituição local.
- Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN c)PT-INR/PT <1,5 LSN
- Função cardíaca normal
- Pacientes com evento tromboembólico prévio com anticoagulação adequada
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Consentimento informado por escrito do paciente antes dos procedimentos de triagem
- O paciente deve estar disponível para tratamento e acompanhamento
- Qualquer cirurgia anterior deve ter ocorrido mais de 4 semanas antes da inclusão
- A radioterapia anterior deve ter envolvido menos de 25% da medula óssea e deve ter sido concluída mais de 4 semanas antes da inclusão.
- Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) 100 mg por dia como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular). Pacientes com alto risco de eventos tromboembólicos devem receber heparina de baixo peso molecular. Pacientes com história de evento tromboembólico devem prosseguir com seus anticoagulantes (por exemplo, fenprocumona, varfarina, heparina) ou receber outra profilaxia adequada, pelo menos HBPM).
Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar† devem:
- Entenda que a medicação do estudo tem um risco teratogênico
- Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia. Isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e continuada confirmada mensalmente. Os seguintes são métodos eficazes de contracepção*
- Implantar**
- Sistema intrauterino (SIU) liberador de levonorgestrel**
- Depósito de acetato de medroxiprogesterona
- Esterilização tubária
- Relação sexual apenas com parceiro masculino vasectomizado; a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas
Pílulas só de progesterona inibidoras da ovulação (ou seja, desogestrel)
Devido ao risco aumentado de tromboembolismo venoso em pacientes com mieloma múltiplo, pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma pessoa estiver usando contracepção oral combinada, ela deve mudar para um dos métodos acima. O aumento do risco de TEV continua por 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada.
- antibióticos profiláticos devem ser considerados no momento da inserção, particularmente em pacientes com neutropenia devido ao risco de infecção
- Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/ml não mais de 3 dias a partir do início da medicação do estudo, uma vez que o sujeito esteja em contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
- Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Estes testes devem ser realizados não mais de 3 dias antes do início do próximo tratamento. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e continuada
Sujeitos do sexo masculino devem
- Concordar em usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo se sua parceira estiver grávida ou em idade fértil e não tiver contracepção.
- Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.
Todas as disciplinas devem
- Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.
- Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todo o medicamento do estudo não utilizado ao investigador † Considera-se que um sujeito do sexo feminino ou uma parceira de um sujeito do sexo masculino tem potencial para engravidar, a menos que atenda a pelo menos um dos seguintes critérios: Idade ≥ 50 anos e naturalmente amenorreica por ≥ 1 ano (a amenorreia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar), insuficiência ovariana prematura confirmada por um ginecologista especialista, salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia, genótipo XY, síndrome de Turner ou agenesia uterina.
Critério de exclusão:
- Pacientes que necessitam de antagonistas da vitamina K, exceto em dose baixa (INR ≤ 2,5)
- Hipersensibilidade conhecida à dexametasona. História prévia de efeitos colaterais incontroláveis da terapia com dexametasona.
- Infecção ativa > grau 2 NCI-CTC versão 3.0
- Diagnóstico conhecido de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C.
- Doença médica grave, instável ou não controlada que confundiria diagnósticos ou avaliações exigidas pelo protocolo, incluindo insuficiência cardíaca (NYHA I -IV), diabetes não controlada, doença hepática ou renal crônica, infecção ativa não controlada e doença intestinal inflamatória crônica, doenças autoimunes.
- Radioterapia prévia > 25% da medula óssea
- Transfusões de sangue regulares
- Tratamento com outras substâncias experimentais dentro de 30 dias antes do início do estudo
- Participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes do início do estudo ou durante o ensaio
- Não quer ou não pode cumprir o protocolo
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteróides ou antiepilépticos)
- Hipersensibilidade conhecida a um dos medicamentos
- Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
- Pacientes em diálise renal
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou cicatrização incompleta da ferida
- Abuso de drogas ou álcool
- Condições psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
- Distúrbio gastrointestinal conhecido (no momento da entrada), incluindo má absorção ou úlcera gástrica ativa, presente a ponto de poder interferir na ingestão oral e na absorção da medicação do estudo
- Qualquer malignidade anterior ou concomitante ou qualquer câncer, a menos que tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma cervical in situ ou carcinoma basocelular adequadamente tratado
- Neuropatia > Grau 2
- Pacientes com câncer de bexiga ou câncer de bexiga em seu histórico médico
- Macrohematúria de origem desconhecida
- Pacientes com fatores de risco para câncer de bexiga (como exposição a aminas aromáticas ou fumantes pesados de tabaco)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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taxa de resposta
Prazo: 2012
|
2012
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Tempo para progressão
Prazo: 2012
|
2012
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Albrecht Reichle, Professor, University of Regensburg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de maio de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2012
Última verificação
1 de maio de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Pioglitazona
- Treosulfan
Outros números de identificação do estudo
- MM03
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