- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01036581
Técnicas Avanzadas de RM Funcional y Estructural para Imagen Neurofarmacológica
Antecedentes:
- Las técnicas de imagen por resonancia magnética (IRM) funcional y estructural han permitido a los investigadores mapear y estudiar cómo funciona el cerebro cuando está en reposo y cuando realiza tareas específicas. Las resonancias magnéticas han proporcionado más información sobre cómo las drogas afectan el cerebro y cómo la adicción a las drogas cambia el cerebro e influye en el comportamiento, el estado de ánimo y los procesos de pensamiento. Para comprender mejor el mecanismo subyacente de la adicción a las drogas y desarrollar estrategias para un tratamiento más eficaz, los investigadores están interesados en desarrollar nuevas técnicas de resonancia magnética para estudiar los efectos de la adicción en el cerebro.
Objetivos:
- Desarrollar nuevas técnicas de resonancia magnética funcional y estructural, y evaluar su potencial uso en estudios de imagen cerebral relacionados con las adicciones.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 80 años de edad.
- Los participantes pueden ser fumadores o no fumadores, y pueden consumir drogas o no consumirlas.
Diseño:
- Durante la selección inicial, los participantes completarán cuestionarios sobre antecedentes familiares y personales, uso de drogas y otra información requerida por los investigadores. A los participantes a los que se les pedirá que completen tareas durante la resonancia magnética se les mostrará cómo realizar estas tareas antes de la sesión de exploración.
- Antes de cada sesión de estudio, se les puede pedir a los participantes que completen algunos o todos los siguientes: preguntas sobre su uso de drogas durante la última semana, una prueba de alcoholemia, una evaluación de consumo de drogas en orina, una prueba de embarazo en orina o una medida de monóxido de carbono. . Los participantes también proporcionarán muestras de sangre antes del inicio de la exploración.
- Para cada sesión de escaneo, los participantes tendrán una resonancia magnética que durará aproximadamente 2 horas.
- Las resonancias magnéticas pueden incluir inyecciones con un agente de contraste para estudiar la función cerebral, tareas específicas que se realizarán durante la exploración o un experimento que estudie la respuesta del cerebro al dióxido de carbono....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo:
Las técnicas de resonancia magnética funcional y estructural han demostrado ser esenciales para el mapeo no invasivo de la fisiología y la patología cerebrales. El objetivo principal de este protocolo es desarrollar técnicas avanzadas de resonancia magnética y espectroscopia (MRI y MRS) para estudios de neuroimagen relacionados con la adicción. Estas técnicas de neuroimagen se utilizarán en otros estudios para comprender mejor el mecanismo subyacente de la adicción a las drogas y desarrollar estrategias potenciales para un tratamiento más eficaz.
Población de estudio:
Controles sanos y usuarios de drogas participarán en el estudio. Los desarrollos técnicos de MRI/MRS se realizarán en controles sanos, mientras que la evaluación de la aplicabilidad de estas técnicas a los estudios de neuroimagen relacionados con la adicción se realizará con usuarios de drogas y controles sanos.
Diseño:
Sobre la base del principio fundamental de la transducción biofísica de señales fisiológicas a imágenes de resonancia magnética (RM) y señales espectroscópicas, se desarrollarán técnicas avanzadas para medir la actividad, el metabolismo, la estructura y la bioquímica del cerebro. El desarrollo de estas técnicas generalmente incluye los siguientes pasos: 1) simulaciones por computadora de prueba de concepto, 2) implementación del concepto de imágenes con un escáner de resonancia magnética y fantasmas, 3) pruebas de viabilidad en sujetos de control, y 4) evaluación de la sensibilidad y especificidad de estas técnicas en la detección de cambios funcionales modulados por la ejecución de tareas, inyección de agente de contraste, administración de CO2, administración de CO2 o estimulación magnética transcraneal evaluación de estas técnicas en la detección de alteraciones funcionales y/o estructurales del cerebro relacionadas con una enfermedad específica.
Medidas de resultado:
Las técnicas avanzadas de neuroimagen desarrolladas a partir de este protocolo demostrarán la capacidad de distinguir entre las poblaciones de control y las que usan drogas. Luego, las técnicas exitosas se incorporarán a los estudios basados en hipótesis en la rama de investigación de neuroimagen del NIDA-IRP. Estas técnicas también serán de utilidad, mediante publicaciones y transferencia de tecnología, a toda la sociedad de neuroimagen.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yihong Yang, Ph.D.
- Número de teléfono: (667) 312-5364
- Correo electrónico: yihongyang@intra.nida.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: NIDA IRP Screening Team
- Número de teléfono: (800) 535-8254
- Correo electrónico: researchstudies@nida.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Reclutamiento
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Contacto:
- Yihong Yang, Ph.D.
- Número de teléfono: 667-312-5364
- Correo electrónico: yihongyang@intra.nida.nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Los sujetos deben tener entre 18 y 80 años, ser generalmente hombres sanos o mujeres no embarazadas. Las poblaciones de fumadores, no fumadores, consumidores de drogas y no consumidores de drogas participarán en este estudio.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
General:
- Hombres y mujeres adultas no embarazadas de entre 18 y 80 años.
- Todos los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos serán excluidos si:
- están embarazadas. Se realizarán pruebas de embarazo en orina a todas las voluntarias en edad fértil antes de cada sesión experimental.
- No pueden someterse a una resonancia magnética debido a dispositivos metálicos implantados (marcapasos cardíaco o neuroestimulador, algunas articulaciones artificiales, clavos metálicos, clips quirúrgicos u otras piezas metálicas implantadas, incluido el DIU de cobre 7) o claustrofobia.
- No pueden someterse a la estimulación TMS de manera segura debido a que tienen epilepsia o tienen un alto riesgo de sufrir una convulsión, privación del sueño, antecedentes de desmayos inexplicables, dolores de cabeza intensos recurrentes, traumatismo craneoencefálico significativo, haberse sometido a un procedimiento neuroquirúrgico, tener metal en la cabeza , tener problemas de audición o zumbidos en los oídos o dispositivos médicos implantados que podrían funcionar mal bajo la estimulación TMS.
- Tiene enfermedades médicas importantes que incluyen, entre otras, hipertensión, enfermedad cardiovascular, asma, diabetes, enfermedades vasculares periféricas, coagulopatías, síncope, antecedentes de trombosis venosa superficial o profunda, VIH u otras enfermedades infecciosas clínicamente significativas que pueden alterar la señal. siendo medido.
- Tiene trastornos psiquiátricos importantes actuales que incluyen, entre otros, trastornos del estado de ánimo, ansiedad y trastornos psicóticos.
- Tiene enfermedades neurológicas que incluyen, entre otras, trastornos convulsivos, migraña, esclerosis múltiple, trastornos del movimiento o antecedentes de traumatismo craneoencefálico, CVA, tumor del SNC.
- Tener deterioro cognitivo según lo evaluado por la subprueba de vocabulario WASI de detección por debajo de 48, correspondiente a un coeficiente intelectual completo de 85 (en ese caso, en la evaluación, se realizará un WASI completo para verificar un coeficiente intelectual de 85 o superior).
- Incapacidad para cumplir con las exigencias de la tarea.
- Sospecha o confirmación de infección activa por SARS-CoV-2. Herramienta de evaluación: Herramienta de detección de pacientes con el nuevo coronavirus (COVID-19) de 2019 administrada por teléfono antes de la llegada del participante. La versión actual de la herramienta de detección que se utilizará está disponible en http://intranet.cc.nih.gov/hospitalepidemiology/emerging_infectious_diseases.html). También se pueden completar las pruebas virales en busca de SARS-CoV-2 en una muestra que los NIH consideren apropiada (como un hisopo nasofaríngeo o de cornete medio). Nos reservamos el derecho de cambiar el tipo de muestra a medida que NIH apruebe nuevos procedimientos de prueba. Esta prueba se puede realizar internamente en NIDA, NIH, en un sitio de prueba comunitario o a través de un proveedor comercial. Cualquier persona con una prueba de detección de síntomas positiva sin una explicación alternativa clara o una prueba viral positiva será excluida hasta que se recupere o (para casos asintomáticos) ya no sea infecciosa. MAI también conservará la capacidad de excluir una detección de síntomas sospechosos sin una prueba viral positiva. Justificación: El COVID-19 es extremadamente infeccioso y puede tener graves consecuencias. Permitir a los participantes con infección activa alteraría la relación riesgo:beneficio para los estudios sin tratamiento sin un enfoque principal en el SARS-CoV-2 a un nivel de riesgo inaceptable. Además, la COVID-19 puede tener consecuencias cognitivas que añadirían ruido innecesario a los datos del estudio. Las pruebas continuarán mientras los funcionarios de salud pública y/o el personal médico del NIDA lo consideren apropiado.
Exclusiones adicionales para algunos experimentos:
Según los requisitos científicos y médicos del experimento en particular, los participantes también pueden ser excluidos por:
- zurdo (si se usa una tarea cognitiva o afectiva),
- daltonismo (si se utiliza una tarea que requiere discriminación de color),
- diagnóstico de consumo de drogas (si una técnica está siendo validada en una población no consumidora de drogas),
- insuficiencia renal (si se van a utilizar agentes de contraste), determinada por la tasa de filtración glomerular estimada, que debe ser > 60 ml/min, ya que la insuficiencia renal aumenta considerablemente el riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica por exposición al gadolinio. La insuficiencia renal también puede estar asociada con anormalidades metabólicas que pueden interferir con la RM.
- Lactancia (si se van a utilizar agentes de contraste). No se ha establecido la seguridad del gadolinio para lactantes.
- Uso de medicamentos psicoactivos o vascularmente activos (si se utiliza una técnica funcional de resonancia magnética funcional que sea sensible a los cambios hemodinámicos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Desarrollo y evaluación de metodologías de MR
El desarrollo y la evaluación de la metodología consisten en el desarrollo de la secuencia de pulsos, las pruebas y la optimización de los parámetros.
Para cada método que desarrollamos o evaluamos, podemos reclutar hasta 40 participantes para realizar hasta 4 visitas cada uno.
Se escaneará a cada participante hasta en 2 sesiones por visita, sin exceder las 4 horas totales de escaneo por visita.
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Tipo: MRI Nombre: Escáner Magnetom Prisma Fit 3T (Siemens) Descripción: Las técnicas de imágenes por resonancia magnética funcional y estructural se utilizan para el mapeo no invasivo de la fisiología y la patología del cerebro y para desarrollar técnicas avanzadas de imágenes por resonancia magnética y espectroscopia (MRI y MRS) para estudios de neuroimagen relacionado con la adicción.
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Experimental: Experimento 1 de TMS-fMRI
Evaluar la relación entre la activación BOLD y MEP y establecer un marcador de activación BOLD de excitabilidad cortical.
Los participantes comenzarán con un conjunto de dos exploraciones EPI breves basadas en tareas y una exploración anatómica.
Entonces se determinará la RMT.
Los participantes se someterán a una exploración TMS-fMRI de pulso único con intensidades de estimulación relativas a la RMT sobre la corteza motora y/o la DLPFC.
En total, se probarán seis (6) intensidades, 80 %, 100 %, 105 %, 110 %, 115 % y 120 % con respecto a la RMT.
El diseño de fMRI estará relacionado con eventos.
Cada intensidad (tipo de evento) se presentará 50 veces.
El orden de las intensidades será aleatorio, y el intervalo interestímulo (ISI) oscilará entre 12 y 20 s (centrado en 16 s más fluctuaciones aleatorias intermedias, alrededor de 0,06 Hz).
La intensidad más alta de estimulación será 120% RMT.
Las grabaciones de EMG en el músculo de la mano correspondiente se adquirirán simultáneamente durante la exploración.
El tiempo total aproximado requerido para este experimento es de unas 6-8 horas.
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La adquisición simultánea de TMS-MRI nos permite investigar los efectos agudos de la actividad cerebral inducida en la señal BOLD y evaluar la interferencia del pulso TMS con la medición de la señal BOLD.
Los participantes se someterán a estimulación magnética permanente de rotación rápida transcraneal (TRPMS), con el objetivo de evaluar el efecto prolongado de TRPMS en la excitabilidad de la corteza motora.
En otro experimento, los participantes se someterán a TRPMS con el objetivo de evaluar los cambios de excitabilidad cortical con TRPMS.
Estos experimentos ayudarán a interpretar los experimentos posteriores que investigan el efecto de TRPMS en la señal BOLD.
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Experimental: Experimento TRPMS 1
Evaluar el efecto prolongado de TRPMS en la excitabilidad de la corteza motora y ayudar a interpretar y diseñar experimentos posteriores que investiguen el efecto de TRPMS en la señal BOLD.
El diseño del experimento consta de cuatro grupos, cada grupo incluirá 10 participantes (8 completadores/grupo).
Para las sesiones de estimulación TRPMS, nuestras condiciones de prueba serán una sesión de 10 estímulos (aproximadamente 2 minutos), una sesión de 50 estímulos (aproximadamente 7 minutos), una sesión de 100 estímulos (aproximadamente 14 minutos) y una sesión de 150 estímulos (20 minutos) para cada uno de los cuatro grupos, respectivamente.
Por lo tanto, el resultado se medirá con los potenciales de unidad motora espontánea (sMUP) en el músculo abductor corto del pulgar contralateral (APB).
Después de la sesión de estimulación, mediremos sMUPs continuamente durante otros 20 minutos para observar el efecto prolongado de la estimulación TRPMS y comparar estas cuatro condiciones.
El tiempo total aproximado requerido para este experimento es de aproximadamente 2-2,5 horas.
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Los participantes se someterán a estimulación magnética permanente de rotación rápida transcraneal (TRPMS), con el objetivo de evaluar el efecto prolongado de TRPMS en la excitabilidad de la corteza motora.
En otro experimento, los participantes se someterán a TRPMS con el objetivo de evaluar los cambios de excitabilidad cortical con TRPMS.
Estos experimentos ayudarán a interpretar los experimentos posteriores que investigan el efecto de TRPMS en la señal BOLD.
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Experimental: Experimento TRPMS 2
Evaluar los cambios de excitabilidad cortical causados por TRPMS medidos con TMS-fMRI simultáneos.
Los participantes se someterán a una sesión de referencia de TMS/fMRI para obtener una medición de la excitabilidad cortical de referencia en forma de activación BOLD inducida por TMS de pulso único y determinar el punto de acceso motor y la RMT.
Luego realizaremos una sesión de TMS/fMRI de un solo pulso relacionada con eventos con estímulo TMS al 120 % RMT, 50 eventos con un intervalo entre estímulos (ISI) fluctuante con un promedio de 16 s.
El registro EMG simultáneo se obtendrá del músculo de la mano correspondiente.
A continuación, utilizaremos TRPMS para estimular la corteza motora izquierda sobre el punto caliente: 20 minutos de aplicación de TRPMS, 100 ms de duración, 0,2 Hz (un estímulo cada 5 s), un total de 240 estímulos.
Luego, evaluaremos el efecto modulador de la estimulación TRPMS a través de una segunda sesión de TMS/fMRI con un procedimiento similar al de la sesión de línea de base usando el RMT determinado en la línea de base.
El tiempo total para este experimento es de aproximadamente 5-6 horas.
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La adquisición simultánea de TMS-MRI nos permite investigar los efectos agudos de la actividad cerebral inducida en la señal BOLD y evaluar la interferencia del pulso TMS con la medición de la señal BOLD.
Los participantes se someterán a estimulación magnética permanente de rotación rápida transcraneal (TRPMS), con el objetivo de evaluar el efecto prolongado de TRPMS en la excitabilidad de la corteza motora.
En otro experimento, los participantes se someterán a TRPMS con el objetivo de evaluar los cambios de excitabilidad cortical con TRPMS.
Estos experimentos ayudarán a interpretar los experimentos posteriores que investigan el efecto de TRPMS en la señal BOLD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollar una perfusión simultánea y una técnica de imagen BOLD con contrastes funcionales mejorados y artefactos de susceptibilidad reducidos para la determinación de CMRO2 durante la activación cerebral.
Periodo de tiempo: en cada visita
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datos de imágenes de perfusión/BOLD
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en cada visita
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Desarrollar métodos eficientes para reducir los artefactos de imagen causados por la falta de homogeneidad del campo y el movimiento de la cabeza inducidos por la susceptibilidad y, por lo tanto, para mejorar la confiabilidad y la sensibilidad de las imágenes funcionales.
Periodo de tiempo: en cada visita
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Datos de resonancia magnética
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en cada visita
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Desarrollar una técnica de imagen para identificar el cruce de fibras en el cerebro basada en mediciones de alta resolución angular del coeficiente de difusión aparente (ADC) y, posteriormente, desarrollar técnicas mejoradas de seguimiento de fibras para delinear p...
Periodo de tiempo: en cada visita
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Datos de resonancia magnética
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en cada visita
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Desarrollar técnicas de MRS que sean capaces de medir de forma fiable las concentraciones de metabolitos y neurotransmisores en el cerebro a 3 Tesla, y evaluar su viabilidad y eficacia en estudios de adicción a las drogas.
Periodo de tiempo: en cada visita
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Datos MRS de resonancias magnéticas
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en cada visita
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Para integrar el análisis genético con la medición morfológica y funcional de la amígdala, el hipocampo y otras regiones, lo que puede ayudar a explicar parte del ruido en estas mediciones.
Periodo de tiempo: en cada visita
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Datos de resonancia magnética y muestras de sangre recolectadas en 380 o 457 (protocolo genético NRB).
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en cada visita
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Para evaluar los efectos de las técnicas de neuromodulación, como TMS y TRPMS, en la actividad cerebral y las señales de resonancia magnética relevantes
Periodo de tiempo: en cada visita
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Datos de resonancia magnética; potenciales de unidad motora espontánea (sMUP) en el músculo abductor corto del pulgar contralateral (APB)
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en cada visita
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yihong Yang, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999903380
- 03-DA-N380
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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