Bicalutamida y raloxifeno en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico o refractario a hormonas

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata
• Progresión objetiva de la enfermedad o aumento del PSA a pesar de la terapia de privación de andrógenos
• Progresión de la enfermedad medible evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro; progresión de la enfermedad no medible evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro; los pacientes con PSA en aumento deben demostrar una tendencia al alza con dos elevaciones sucesivas en un intervalo mínimo de dos semanas
• Los pacientes deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente; si el método de castración son agonistas de LHRH (leuprolida o goserelina) o antagonistas de LHRH, entonces el paciente debe estar dispuesto a continuar con el uso de agonistas de LHRH; la castración con agonista LHRH no debe interrumpirse y los pacientes que han interrumpido el tratamiento deben estar dispuestos a reiniciarlo
• Si el paciente ha sido tratado con antiandrógenos no esteroideos (bicalutamida, flutamida, nilutamida o ketoconazol), debe haber dejado de hacerlo al menos 14 días antes del registro para ketoconazol y al menos 28 días antes del registro para bicalutamida, flutamida o nilutamida. y los pacientes deben haber demostrado progresión
• Cualquier paciente con síndrome de abstinencia antiandrógeno documentado con bicalutamida no sería elegible
• Se requiere un PSA mínimo de 5 ng/ml o nuevas áreas de metástasis óseas en la gammagrafía ósea para pacientes sin enfermedad medible; sin requisito mínimo de PSA para pacientes con enfermedad medible
• Estado de rendimiento ECOG (PS) 0, 1 o 2
• RAN >= 1500
• PLT >= 100.000
• HgB >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x UNL
• SGOT (AST) =< 3 x UNL
• SGPT (ALT) =< 3 x UNL
• Fosfatasa Alcalina =< 3 x UNL
• Creatinina =< 1,5 x UNL
• Capacidad para completar cuestionarios de forma independiente o con ayuda
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento

Criterio de exclusión:

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos pacientes con infección por VIH conocida
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Se permite la radioterapia previa; deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios
• Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa; deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la cirugía y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios
• Se permite el uso de bisfosfonatos siempre que el paciente haya estado recibiendo ese medicamento por >= 4 semanas con evidencia de enfermedad progresiva
• Se permite la terapia sistémica previa para tratar el cáncer de próstata, incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia biológica, la terapia con vacunas y la terapia experimental, y deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la terapia y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios.
• No se permite el uso simultáneo de estrógeno, agentes similares al estrógeno u otra terapia hormonal; el uso previo de estos agentes deberá suspenderse >= 4 semanas antes del registro
• Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; si hay antecedentes de malignidad previa, no debe estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para el cáncer
• Historial de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Síndrome de abstinencia antiandrógeno documentado con experiencia en bicalutamida
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o riesgo significativo de enfermedad tromboembólica venosa
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria sintomática
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o riesgo significativo de accidente cerebrovascular